Valganciklovir

Generisk navn
Valganciklovir
Handelsnavn
Valcyte, Valganciclovir Accord, Valganciclovir Medical Valley, Valganciclovir Sandoz
ATC-kode
J05AB14
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Norsk Legemiddelhåndbok per 30.06.26:

  • Ganciklovir/valganciklovir (Revidert: 11.06.2024. Sist endret: 24.06.2026):
    • Egenskaper: Beslektet med aciklovir, men synes å ha sterkere effekt på humane cellulære funksjoner. Har flere bivirkninger enn aciklovir og skal derfor brukes på strenge indikasjoner og er bare godkjent for bruk ved CMV-infeksjoner. Valganciklovir er valinsyreester av ganciklovir og en prodrug for peroral bruk. Se under farmakokinetikk.
    • Antiviralt spektrum: De fleste virus innen herpesgruppen er følsomme. Resistensutvikling under behandling er vanlig.
    • Farmakokinetikk:
      • Valganciklovir: Biotilgjengeligheten er 60 % ved peroral tilførsel. Denne øker ca. 25 % ved samtidig inntak av mat. Omdannes raskt i tarmvegg og lever via hydrolase til ganciklovir. Halveringstiden er 30 minutter.
        Ganciklovir: Penetrasjon til ulike vev og kroppsvæsker. Høye konsentrasjoner i cerebrospinalvæske, nyre, lever, lunge og øye. Metaboliseres i svært liten grad i leveren. Utskilles via nyrene. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 2–5 timer.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Valganciklovir er et prodrug for ganciklovir. Det absorberes godt fra gastrointestinaltraktus og metaboliseres raskt og i stor grad til ganciklovir.

Biotilgjengeligheten av ganciklovir (ved oral administrasjon av valganciklovir) er omtrent 60 % i alle pasientpopulasjoner. Konsentrasjonen av ganciklovir etter administrasjon av oral valganciklovir er sammenlignbar med konsentrasjonen av ganciklovir etter intravenøs administrasjon.

Hos voksne tilsvarer 1800 mg valganciklovir peroralt 10 mg/kg ganciklovir intravenøst fordelt på to doser.

Tabellen nedenfor viser farmakokinetiske parametere hos voksne (gjennomsnitt ± SD) sammenlignet med den pediatriske populasjonen ved profylakse mot CMV-infeksjon etter organtransplantasjon. Den daglige enkeltdosen med valganciklovir (900 mg) brukt i denne studien ble beregnet ut fra kroppsoverflate:  

Farmakokinetisk parameter (PK)

Voksne*

Barn og ungdom
 

≥18 år
(n=160)

<4 mnd
(n=14)

4 mnd - ≤2 år
(n=17)

>2 år - <12 år
(n=21)

≥12 år - 16 år

(n=25)

AUC0–24t (µg ∙ t/ml)

46,3 ± 15,2

68,1 ± 19,8

64,3 ± 29,2

59,2 ± 15,1

50,3 ± 15,0

AUC0–24t – timers intervall

15,4 – 116,1

34 – 124

34 – 152

36 – 108

22 – 93

Cmax (µg/ml)

5,3 ± 1,5

10,5 ± 3,36

10,3 ± 3,3

9,4 ± 2,7

8,0 ± 2,4

Cl (L/t)

12,7 ± 4,5

1,25 ± 0,473

2,5 ± 2,4

4,5 ± 2,9

6,4 ± 2,9

t1/2 (timer)

6,5 ± 1,4

1,97 ± 0,185

3,1 ± 1,4

4,1 ± 1,3

5,5 ± 1,1

* data fra studierapport PV 16000

Tabellen under viser farmakokinetiske parametere (gjennomsnitt ± SD) hos nyfødte og spedbarn ved behandling av medfødt CMV-infeksjon:

Farmakokinetisk parameter

16 mg/kg valganciklovir 2 ganger daglig
(n=19)

16 mg/kg valganciklovir 2 ganger daglig
(n=100)

AUC0–12t (µg ∙ t/ml)

38,2 ± 42,7

20,85 ± 5,40

Cmax (µg/ml)

5,44 ± 4,04

-

t1/2 (timer)

2,98 ± 1,26

2,98 ± 1,12

Kilde: SPC Valcyte

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).

Valcyte pulv til mikst, oppl 50 mg/ml
Valcyte tab 450 mg
Valganciclovir Accord tab 450 mg
Valganciclovir Medical Valley tab 450 mg
Valganciclovir Sandoz tab 450 mg


Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Gå raskt til:

(Kongenital) CMV-infeksjon 
  • Oralt
    • nyfødt født til termin
      [10] [11] [12] [13] [15] [18] [25] [30]
      • 32 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.

      • Dosejustering basert på effekt (CMV-virusmengde) og/eller plasmakonsentrasjonen av ganciklovir.

    • 1 måned til 18 år
      [18] [25] [30]
      • 32 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.

      • Dosejustering basert på effekt (CMV-virusmengde) og/eller plasmakonsentrasjonen av ganciklovir.
Forebygging av CMV-infeksjon ved organ- og stamcelletransplantasjon
Behandling av CMV-infeksjon etter organ- eller stamcelletransplantasjon
  • Oralt
    • 1 måned til 18 år
      [13] [27]
      • 32 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.

      • Dosejustering basert på effekt (CMV-virusmengde) og/eller plasmakonsentrasjonen av ganciklovir.
Preemptiv behandling av CMV-infeksjon ved organ- og stamcelletransplantasjon

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:

GFR 50-80 ml/min/1,73 m2
100 % av normal enkeltdose, og intervall mellom to doser: 24 timer
GFR 30-50 ml/min/1,73 m2
Dosejustering avhengig av konsentrasjonen, intervall mellom 2 doser: 48 timer
GFR 10-30 ml/min/1,73 m2
Dosejustering avhengig av konsentrasjonen, intervall mellom 2 doser : 48 timer
GFR < 10 ml/min/1,73 m2
Dosejustering avhengig av konsentrasjonen, intervall mellom 2 doser: 48–96 timer

Bivirkninger spesifikke for barn

Lavere forekomst av kvalme, forstoppelse og avstøting av donororganet. Høyere forekomst av øvre luftveisinfeksjon, oppkast og feber. [Vaudry 2009; Øvre luftveisinfeksjon og feber er muligens ikke behandlingsrelaterte, og er funnet ved en sammenlikning på tvers av studier]

De hyppigst rapporterte bivirkningene i kliniske studier hos barn var diaré, kvalme, nøytropeni, leukopeni og anemi. Den samlede sikkerhetsprofilen hos barn og ungdom etter organtransplantasjon var sammenlignbar med den som er observert hos voksne. [SPC Valcyte] 

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 30.06.26: 

  • Ganciklovir/valganciklovir (Revidert: 11.06.2024. Sist endret: 24.06.2026):
    • Ganciklovir påvirker celler i rask deling; og hematologiske bivirkninger som anemi, nøytropeni (ca. 40 %) og trombocytopeni (ca. 20 %) er vanlig, økt frekvens hos pasienter som står på zidovudin som derfor ofte må gis i reduserte doser eller seponeres.
    • Reduksjonen av lever‑ og nyrefunksjonen forekommer, likeens symptomer på påvirkning av sentralnervesystemet, fra ørhet til forvirringstilstander, ataksi og koma.
    • Påvirker gonadefunksjonen.

Generelle kontraindikasjoner

Informasjon dessverre ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Kontroller kreatininnivået to ganger i uken.

Oral ganciklovir KAN IKKE konverteres 1:1 til oral valganciclovir. Biotilgjengeligheten av valganciclovir er omtrent 10 ganger høyere.

Potensielt kreftfremkallende og teratogent.

[SPC Valcyte]

Terapeutisk legemiddelmonitorering, TDM:
Som for ganciklovir foreligger det per i dag ingen enighet om rutinemessig TDM ved bruk av valganciklovir, grunnet mangel på tilstrekkelige PK/PD-data. Ifølge NVZA er evidensnivået for TDM nivå 4 (Nivå 4: ikke utfør rutinemessig TDM. Vurder selektiv bruk av TDM kun i spesielle tilfeller, for eksempel ved mistanke om toksisitet, manglende effekt/etterlevelse eller farmakokinetiske interaksjoner) [NVZA-monografi Ganciclovir].
TDM kan vurderes i spesielle pasientgrupper med uforutsigbar PK/PD-profil, slik som pasienter med ustabil nyrefunksjon, små barn eller ved mistanke om resistens. Til tross for usikkerhet rundt nytteverdien av TDM generelt, kan målinger i slike tilfeller gi klinisk veiledning.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok, per 30.06.26:

  • Ganciklovir/valganciklovir (revidert: 11.06.2024. Siste endret: 24.06.2026):
    • Levkocytt‑ og trombocyttallet bør kontrolleres annenhver dag de første 2 ukene av behandlingen. Hvis antall levkocytter synker < ca. 0,5⋅109/l, bør behandlingen avbrytes inntil antallet stiger igjen. Midlet må anvendes med stor forsiktighet ved trombocyttall < ca. 100⋅109/l. 

Direkte virkende antivirale midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Nukleosider og nukleotider ekskl. reverstranskriptase-hemmere

Aciklovir, oral og parenteral

Aciclovir 1a pharma, Aciclovir Accord, Aciclovir Pfizer, Aciclovir aurovitas, Aciclovir eg, Zovirax
J05AB01

Ganciklovir

Cymevene, Ganciclovir Oresund Pharma
J05AB06
J05AB16
J05AB12

Valaciklovir

Valaciclovir 1a pharma, Valaciclovir Sandoz, Valaciclovir orion, Valaciclovir puren, Valaciclovir sandoz, Valaciclovir teva, Valaciclovir viatris, Valtrex, Zelitrex
J05AB11
Fosfonsyrederivater

Foskarnet

Foskarnetnatriumheksahydrat Tillomed, Virafosc
J05AD01
Proteasehemmere
J05AE08

Darunavir

Darunavir Accord, Darunavir Krka, Darunavir accord, Darunavir zentiva
J05AE10
J05AE07
J05AE03
Nukleosid og nukleotid reverstranskriptase-hemmere
J05AF06
J05AF09

Entekavir

Baraclude, Baraclude abacus, Entecavir Accord, Entecavir Sandoz, Entecavir Viatris
J05AF10
J05AF05

Tenofovirdisoproksil

Tenofovir disoproxil Viatris, Tenofovir disoproxil glenmark, Tenofovir disoproxil zentiva, Tenofovirdisoproxil al, Tenofovirdisoproxil amarox, Tenofovirdisoproxil puren
J05AF07

Zidovudin

Retrovir, Zidovudin aurobindo
J05AF01
Ikke-nukleosid reverstranskriptasehemmere

Efavirenz

Efavirenz Sandoz, Efavirenz sandoz, Stocrin
J05AG03
J05AG04

Nevirapin

Nevirapin mylan, Nevirapine aurobindo, Nevirapine teva LP, Nevirapine viatris, Viramune
J05AG01
J05AG05
Neuraminidasehemmere
J05AH02
J05AH01
Antivirale midler til behandling av HCV infeksjoner
J05AP54
J05AP57
J05AP51

Ribavirin

Ribavirin aurobindo, Ribavirin-ratiopharm
J05AP01
J05AP08
J05AP55
Antivirale midler til behandling av HIV infeksjoner, kombinasjoner

Abakavir og lamivudin

Abacavir/Lamivudine Viatris, Abakavir/Lamivudin mylan
J05AR02
J05AR13
J05AR18

Emtricitabin og tenofovirdisoproksil

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, Emtricitabine/tenofovir disoproxil Krka, Truvada
J05AR03
J05AR19
J05AR09
J05AR10
Andre antivirale midler
J05AX09
Integrasehemmere
J05AJ03

Raltegravir

Isentress, Raltegravir Zentiva
J05AJ01

Referanser

  1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie, 2005
  2. Michaels MG., Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now?, Expert Rev Anti Infect Ther, 2007, Jun;5(3), 441-8
  3. Burri M, et al, Oral valganciclovir in children: single dose pharmacokinetics in a six-year-old girl., Pediatr Infect Dis J, 2004, Mar;23(3), 263-6
  4. Kimberlin DW, et al, Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease, J Infect Dis, 2008, Mar 15;197(6), 836-45
  5. Vaudry W,, Valganciclovir dosing according to body surface area and renal function in pediatric solid organ transplant recipients, Am J Transplant, 2009, Mar;9(3), 636-43
  6. Zhao W, et al, Population pharmacokinetics of ganciclovir following administration of valganciclovir in paediatric renal transplant patients, Clin Pharmacokinet., 2009, 48(5), 321-8
  7. Czock D, et al, Pharmacokinetics of valganciclovir and ganciclovir in renal impairment., Clin Pharmacol Ther, 2002, Aug;72(2), 142-50
  8. Pescovitz MD, et al, Pharmacokinetics of oral valganciclovir solution and intravenous ganciclovir in pediatric renal and liver transplant recipients, Transpl Infect Dis, 2010, Jun;12(3), 195-203
  9. Hierro L,, Efficacy and safety of valganciclovir in liver-transplanted children infected with Epstein-Barr virus, Liver Transpl, 2008, Aug;14(8, 1185-93
  10. Hayakawa J et al, A neonate with reduced cytomegalovirus DNA copy number and marked improvement of hearing in the treatment of congenital cytomegalovirus infection., J Nippon Med Sch, 2012, 79(6), 471-7.
  11. Kadambari S. et al, Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV., Early Hum Dev, 2011, Nov;87(11), 723-8
  12. Kashiwagi Y et al, Efficacy of prolonged valganciclovir therapy for congenital cytomegalovirus infection., J Infect Chemother, 2011, Aug;17(4), 538-40
  13. Breil T. et al, An unusual intestinal infection causing intractable diarrhoea of infancy., J Clin Virol, 2011, Feb;50(2), 97-9
  14. Yilmaz Çiftdogan D, et al, Effect on hearing of oral valganciclovir for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection, J Trop Pediatr, 2011, Apr;57(2), 132-4
  15. del Rosal T et al, Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection beyond the neonatal period., J Clin Virol, 2012, Sep;55(1), 72-4
  16. Roche Nederland BV, SmPC Valcyte (RVG 34730) 16-05-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  17. Lapidus-Krol E, et al. , The efficacy and safety of valganciclovir vs. oral ganciclovir in the prevention of symptomatic CMV infection in children after solid organ transplantation., Pediatr Transplant. , 2010, Sep 1;14(6), 753-60
  18. Ortiz-Gracia A, et al., Assessment of mitochondrial toxicity in newborns and infants with congenital cytomegalovirus infection treated with valganciclovir. , Arch Dis Child, 2022, 107(7), 686-91
  19. Franck B, et al., Population pharmacokinetics of ganciclovir and valganciclovir in paediatric solid organ and stem cell transplant recipients., Br J Clin Pharmacol., 2021, 87(8), 3105-14
  20. Ueno T, et al., One Year of Preemptive Valganciclovir Administration in Children After Liver Transplantation., Transplant Proc, 2020, 52(6), 1852-4
  21. Patel A, Le K, Panek N. , Evaluation of valganciclovir's neutropenia risk in pediatric solid organ transplant recipients utilizing two dosing regimens., Pediatr Transplant., 2024, ;28(2), e14714
  22. Liverman R, et al., Incidence of cytomegalovirus DNAemia in pediatric kidney, liver, and heart transplant recipients: Efficacy and risk factors associated with failure of weight-based dosed valganciclovir prophylaxis., Pediatr Transplant, 2023, 27(4), e14493
  23. Peled O, et al., Valganciclovir Dosing for Cytomegalovirus Prophylaxis in Pediatric Solid-organ Transplant Recipients: A Prospective Pharmacokinetic Study., Pediatr Infect Dis J, 2017, 36(8), 745-50
  24. Demirhan S, et al., Body surface area compared to body weight dosing of valganciclovir is associated with increased toxicity in pediatric solid organ transplantation recipients., Am J Transplant., 2023, 23(12), 1961-71
  25. Mahmud et al., Efficacy and Safety of Valganciclovir in Congenital Cytomegalovirus Infection with Isolated Intrahepatic Cholestasis: A Randomized Controlled Trial., Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr., 2024, 27(5), 298-312
  26. Pappo A, et al., Efficacy and Safety of a Weight-based Dosing Regimen of Valganciclovir for Cytomegalovirus Prophylaxis in Pediatric Solid-organ Transplant Recipients., Transplantation., 2019, 103(8), 1730-5
  27. Henry M, et al., Valganciclovir for the treatment of cytomegalovirus infections in pediatric intestinal transplant recipients: A case series. , Pediatr Transplant., 2021, 25(6), e14034
  28. Foca M, et al., Multicenter Analysis of Valganciclovir Prophylaxis in Pediatric Solid Organ Transplant Recipients., Open Forum Infect Dis, 2024, 11(7), ofae353
  29. Launay E, et al., Pharmacokinetic profile of valganciclovir in pediatric transplant recipients., Pediatr Infect Dis J., 2012, 31(4), 405-7
  30. Chung PK, et al., Valganciclovir in Infants with Hearing Loss and Clinically Inapparent Congenital Cytomegalovirus Infection: A Nonrandomized Controlled Trial., J Pediatr, 2024, 268, 113945

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose

  • Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
  • Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 30.06.26 (Revidert: 11.06.2024. Sist endret: 24.06.2026):
    • Valganciklovir:
      • Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
        • Barn: < 900 mg forventes ingen eller lette symptomer.
      • Klinikk og behandling: Se "Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere". (Valganciklovir er «prodrug» til ganciklovir).
    • Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere:
      • Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
      • Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Nyrepåvirkning. Svimmelhet, forvirring, somnolens, tremor, letargi, agitasjon, ataksi, hallusinasjoner, uro, ev. kramper og koma. Benmargsdepresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni). Ev. leverpåvirkning.
      • Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Symptomatisk behandling.