Ledipasvir og sofosbuvir

Generisk navn
Ledipasvir og sofosbuvir
Handelsnavn
Harvoni
ATC-kode
J05AP51
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Direktevirkende kombinasjonstablett med NS5B-polymerasehemmeren sofosbuvir (nukleotidanalog, se egen omtale) og NS5A-replikasjonsregulatoren ledipasvir. Dokumentert høygradig effektivt ved spesielt HCV genotype 1 og 4, også ved hiv koinfeksjon. Doseringslengde og kombinasjoner med andre HCV-midler er bl.a. avhengig av genotype og grad av leveraffeksjon. Bruk forutsetter derfor inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Eksponering for ledipasvir, sofosbuvir og GS-331007 (viktig metabolitt av sofosbovir) hos barn (≥ 3 år) ligner på eksponeringen hos voksne

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Harvoni granulat, drasjert 33,75 mg/150 mg
Harvoni granulat, drasjert 45 mg/200 mg
Harvoni tab 90 mg/400 mg

Ledipasvir/sofosbuvir 33,75/150 mg og 45/200 mg granulat i pose: Dette preparatet er ikke markedsført i Norge. Kontakt apoteket for å undersøke om det kan skaffes fra utlandet.

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Kronisk hepatitt C-infeksjon
  • Oralt
    • ≥ 3 år og < 17 kg
      [1]

      • Ledipasvir 33,75 mg and sofosbuvir 150 mg en gang daglig i 1 dose.

      • Behandlingsvarighet:

        CHC-genotype 1, 4, 5 eller 6:
        Pasienter uten cirrhose: 12 uker. Hos tidligere ubehandlede pasienter med HCV-genotype 1, kan en behandlingsvarighet på 8 uker vurderes.
        Pasienter med kompensert cirrhose: 24 uker. Kombinert med ribavarin: 12 uker
        Pasienter etter levertransplantasjon: 12 uker kombinert med ribavirin. Hvis ribavirin ikke tolereres eller ikke kan vurderes: pasienter uten cirrhose: ledipasvir + sofosbuvir 12 uker; pasienter med cirrhose: ledipasvir + sofosbuvir 24 uker.
        Pasienter med dekompensert cirrhose, uavhengig av transplantasjonsstatus: 12 uker kombinert med ribavirin eller 24 uker uten ribavirin.
        CHC-genotype 3:
        Pasienter med kompensert cirrhose og/eller pasienter hvor tidligere behandling har sviktet: 24 uker kombinert med ribavirin

    • ≥ 3 år og 17 til 35 kg
      [1]

      • Ledipasvir 45 mg og sofosbuvir 200 mg en gang daglig i 1 dose.

      • Behandlingsvarighet:

        CHC-genotype 1, 4, 5 eller 6:
        Pasienter uten cirrhose: 12 uker. Hos tidligere ubehandlede pasienter med HCV-genotype 1, kan en behandlingsvarighet på 8 uker vurderes.
        Pasienter med kompensert cirrhose: 24 uker. Kombinert med ribavarin: 12 uker
        Pasienter etter levertransplantasjon: 12 uker kombinert med ribavirin. Hvis ribavirin ikke tolereres eller ikke kan vurderes: pasienter uten cirrhose: ledipasvir + sofosbuvir 12 uker; pasienter med cirrhose: ledipasvir + sofosbuvir 24 uker.
        Pasienter med dekompensert cirrhose, uavhengig av transplantasjonsstatus: 12 uker kombinert med ribavirin eller 24 uker uten ribavirin.

        CHC-genotype 3:
        Pasienter med kompensert cirrhose og/eller pasienter hvor tidligere behandling har sviktet: 24 uker kombinert med ribavirin

    • ≥ 3 år og ≥ 35 kg
      [1]

      • Ledipasvir 90 mg og sofosbuvir 400 mg en gang daglig i 1 dose.

      • Behandlingsvarighet: 

        CHC-genotype 1, 4, 5 eller 6:
        Pasienter uten cirrhose: 12 uker. Hos tidligere ubehandlede pasienter med HCV-genotype 1, kan en behandlingsvarighet på 8 uker vurderes.
        Pasienter med kompensert cirrhose: 24 uker. Kombinert med ribavarin: 12 uker
        Pasienter etter levertransplantasjon: 12 uker kombinert med ribavirin. Hvis ribavirin ikke tolereres eller ikke kan vurderes: pasienter uten cirrhose: ledipasvir + sofosbuvir 12 uker; pasienter med cirrhose: ledipasvir + sofosbuvir 24 uker.
        Pasienter med dekompensert cirrhose, uavhengig av transplantasjonsstatus: 12 uker kombinert med ribavirin eller 24 uker uten ribavirin.

        CHC-genotype 3:
        Pasienter med kompensert cirrhose og/eller pasienter hvor tidligere behandling har sviktet: 24 uker kombinert med ribavirin

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Bivirkninger hos barn i alderen 12–18 år er de samme som hos voksne.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Hodepine og tretthetsfølelse er vanlig forekommende. 

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Samtidig bruk av rifampicin, johannesurt og en del antiepileptika (reduserer plasma-sofosbuvir).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Fare for interaksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Syrenøytraliserende midler som reduserer gastrisk pH reduserer absorbsjon og må tas minst 4 timer før eller etter. Før samtidig bruk av H2-reseptorantagonister eller protonpumpehemmere bør spesiallitteratur sjekkes.

Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2015) om risikoen for klinisk signifikante arytmier ved kombinasjonsbehandling.

 

Direkte virkende antivirale midler

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Nukleosider og nukleotider ekskl. reverstranskriptase-hemmere

Aciklovir, oral og parenteral

Aciclovir Accord, Aciclovir Pfizer, Aciclovir eg, Zovirax
J05AB01

Ganciklovir

Cymevene, Ganciclovir Oresund Pharma
J05AB06
J05AB16
J05AB12

Valaciklovir

Valaciclovir Sandoz, Valtrex
J05AB11

Valganciklovir

Valcyte, Valganciclovir Accord, Valganciclovir Medical Valley, Valganciclovir Sandoz
J05AB14
Fosfonsyrederivater

Foskarnet

Foskarnetnatriumheksahydrat Tillomed, Virafosc
J05AD01
Proteasehemmere
J05AE08

Darunavir

Darunavir Accord, Darunavir Krka
J05AE10
J05AE07

Ritonavir

Norvir, Ritonavir Accord
J05AE03
Nukleosid og nukleotid reverstranskriptase-hemmere
J05AF06
J05AF09

Entekavir

Baraclude, Entecavir Accord, Entecavir Sandoz, Entecavir Viatris
J05AF10
J05AF05

Tenofovirdisoproksil

Tenofovir disoproxil Viatris
J05AF07

Zidovudin

Retrovir, Zidovudin aurobindo, Zidovudine
J05AF01
Ikke-nukleosid reverstranskriptasehemmere

Efavirenz

Efavirenz Sandoz, Efavirenz sandoz, Stocrin
J05AG03
J05AG04

Nevirapin

Nevirapine aurobindo, Viramune
J05AG01
J05AG05
Neuraminidasehemmere
J05AH02
J05AH01
Antivirale midler til behandling av HCV infeksjoner
J05AP54
J05AP57

Ribavirin

Ribavirin-ratiopharm
J05AP01
J05AP08
J05AP55
Antivirale midler til behandling av HIV infeksjoner, kombinasjoner

Abakavir og lamivudin

Abacavir/Lamivudine Viatris, Abakavir/Lamivudin mylan
J05AR02
J05AR13
J05AR18

Emtricitabin og tenofovirdisoproksil

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, Emtricitabine/Tenofovir disoproxil mylan, Truvada
J05AR03
J05AR19
J05AR09
J05AR10
Andre antivirale midler
J05AX09
Integrasehemmere
J05AJ03
J05AJ01

Referanser

  1. Gilead Sciences International Ltd. , SmPC Harvoni (EU/1/14/958) Rev 21, 29-07-2020, www.ema.europa.eu

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose

  • Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
  • Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 12.03.25 (Oppdatert: 12.10.2023):
    • Ledipasvir:
      • Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
      • Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
      • Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. 
    • Sofosbuvir: 
      • Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 1200 mg til friske ga ingen eller lette symptomer.
      • Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
      • Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Ev. hemodialyse.