Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere (gjennomsnitt ± SD) ble funnet hos nyfødte og spedbarn (N=66) etter en eller flere iv doser på 25-50 mg/kg [Adrianzén Vargas 2004, Pullen 2006]:

Flukloksacillin absorberes dårlig ved per oral administrasjon. Den orale absorpsjonen hos voksne er ca. 55 % (på tom mage), hos barn ca. 48 % (Herngren 1987). Samtidig matinntak vil i stor grad redusere absorpsjonen av flukloksacillin.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

For å redusere risikoen for lokal og øsofageal irritasjon/bivirkning anbefales det å innta fluklosacillin med rikelig drikke, samt holde seg i oppreist posisjon en stund etter inntak.

Inntak og mat: Mat reduserer sannsynligvis absorpsjon av flukloksacillin og dermed serumkonsentrasjon av flukloksacillin. Det anbefales derfor å ta flukloksacillin 1 time før eller 2 timer etter måltid hvis mulig. Dersom dette påvirker etterlevelsen kan flukloksacillin tas med mat.

Mikstur: Mikstur har en svært ubehagelig smak: Bruk kapsler når det er mulig (Baguley 2012).

Alternativ iv administrasjon: Den totale daglige dosen kan også gis som kontinuerlig infusjon. En intermittent dose bør da gis som startdose.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Oral bruk: Dosejustering er ikke nødvendig.

Intravenøs bruk:

• GFR ≥ 10 ml/min/1,73m²: Dosejustering er ikke nødvendig.
• GFR < 10 ml/min/1,73m²: Dosejustering er kun nødvendig ved bruk av høy intravenøs dose av flukloksacillin (150-200 mg/kg/døgn) over lengre tid; en dosereduksjon bør vurderes etter 10 dagers behandling.

Kliniske konsekvenser

Ved nedsatt nyrefunksjon er halveringstiden av flukloksacillin og hydroksymetylmetabolitten forlenget. Dosejustering er kun nødvendig når høy dose av flukloksacillin brukes over lengre tid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Klinisk effekt: Nevrotoksisitet, f.eks. kramper oppstår ved høye intravenøse doser. Flukloksacillin utskilles hovedsakelig via urin; ca. 55 % i uendret form ved oral administrasjon, ca. 10 % som den aktive metabolitten 5-hydroksymetylflukloksacillin, og ca. 5 % som inaktiv metabolitt. Flukloksacillin er sterkt proteinbundet. Hos kritisk syke pasienter kan hypoalbuminemi oppstå, noe som resulterer i redusert proteinbinding og dermed høyere fri fraksjon mens totalkonsentrasjonen forblir den samme. Proteinbindingen av flukloksacillin kan reduseres fra 95 % til 30 %. Den økte frie konsentrasjonen kan føre til at toksisitet oppstår tidligere, men clearance øker også, noe som fører til en reduksjon i totalkonsentrasjonen.

Bivirkninger spesifikke for barn

Tromboflebitt, kvalme, oppkast, diaré. Ved bruk av høye doser: Nøytropeni, leukopeni.

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 10.7.2026 fra Kloksacillin, dikloksacillin, flukloksacillin (Revidert: 21.06.2024):
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler. Interstitiell nefritt kan sees ved høydosebehandling med kloksacillin (12 g/døgn). Flukloksacillin er angitt å ha en høyere (men fortsatt lav) risiko for alvorlig leverskade med kolestatse enn dikloksacillin, men samtidig lavere risiko for alvorlige nyrebivirkninger.

Betalaktamasefølsomme penicilliner (Revidert: 21.06.2024):
Alvorlige bivirkninger (unntatt anafylaksi) sees vanligvis ved langvarig bruk og høye doser. Man må regne med full kryssallergi innenfor hele penicillingruppen og 5-7 % kryssallergi mellom penicilliner og cefalosporiner. Kryssallergi er sjeldnere mellom penicilliner og karbapenemer, og uvanlig mellom penicilliner og aztreonam . Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som løs avføring og kvalme. Milde allergiske reaksjoner som eksantem og makulopapulære utslett som kan ha følgesymptomer som kløe og feber. Påvirkning av normalfloraen kan gi overvekst av sopp. Ved parenteral bruk, flebitt eller tromboflebitt ved intravenøs infusjon. Risikoen kan reduseres ved å senke infusjonshastigheten og bruke mer fortynnet løsning. Smerter på injeksjonsstedet ved intramuskulær injeksjon, utblanding i lidokain reduserer ubehaget (NB ikke til risikogrupper, se Lokalanestetika for lokal- og regionalanestesi). Potensielt alvorlige, men sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner med alvorlige hudreaksjoner, akutt bronkial obstruksjon og anafylaktisk sjokk (se Anafylaktiske reaksjoner). Hepatocellulær skade eller intrahepatisk kolestase (spesielt betalaktamasestabile penicilliner), interstitiell nefritt, agranulocytose, levkopeni, trombocytopeni, eosinofili. Immunologisk hemolytisk anemi kan forekomme. Nevrotoksisitet med bl.a. kramper som antas å skyldes hemning av GABAerge reseptorer, spesielt ved høye konsentrasjoner gitt parenteralt. Akutt hemorragisk kolitt. Elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi i høye doser, spesielt parenteralt, pga. høyt innhold av natrium). Økt blødningsrisiko, risikofaktorer er underernæring som gir lavt vitamin K-opptak, nyresvikt og alvorlig infeksjon.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Kryssallergi og kryssresistens: Kryssallergi og kryssresistens med andre β-lactam antibiotika slik som kefalosporiner kan forekomme.
• Nedsatt leverfunksjon og porfyri: Forsiktighet må utvises ved nedsatt leverfunksjon og hos pasienter med porfyri i tidligere sykehistorie.
• Pseudomembranøs kolitt: Hvis pseudomembranøs kolitt oppstår, skal flukloksacillin-behandlingen avbrytes og egnet behandling igangsettes.
• Risiko for hyperbilirubinemi: Hos barn < 6 måneder kan serumkonsentrasjonen være relativt høyere på grunn av forsinket renal clearance. Vær spesielt oppmerksom hos nyfødte på grunn av risiko for hyperbilirubinemi; høy parenteral dose flukloksacillin kan indusere kernicterus hos et gulfarget spedbarn fordi flukloksacillin kan fortrenge bilirubin fra proteinbindingsstedene. Vær oppmerksom på at miksturer med flukloksacillin kan inneholde konserveringsmidlet natriumbenzoat som kan gi gulsott hos nyfødte.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok per 10.7.2026 fra Betalaktamasefølsomme penicilliner (Revidert: 21.06.2024):

Forsiktighetsregler
Penicillinene er lite toksiske, men vær oppmerksom på penicillinallergi og kryssallergi mellom penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.

Informasjon til pasient
Pasienten må informeres om hva som kan anses som penicillinallergi og at pasienten i slike tilfeller ikke skal ha penicillin i fremtiden.

Interaksjoner

• Antiinfektiver til systemisk bruk
• Antibakterielle midler til systemisk bruk

Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie, 2005
2. Adrianzén Vargas MR, et al, Pharmacokinetics of intravenous flucloxacillin and amoxicillin in neonatal and infant cardiopulmonary bypass surgery., Eur J Cardiothorac Surg, 2004, 25, 256-60
3. Price JD, et al, Flucloxacillin in the treatment of infectious conditions in children., Curr Med Res Opin., 1975, 3, 77-82
4. Pullen J, et al, Population pharmacokinetics and dosing of flucloxacillin in preterm and term neonates., Ther Drug Monit., 2006, 28, 351-8
5. Rodriguez-Solares A, et al, A comparative study of the efficacy, safety and tolerance of azithromycin, dicloxacillin and flucloxacillin in the treatment of children with acute skin and skin-structure infections, J Antimicrob Chemother., 1993, 31, 103-9
6. Steer JA, et al, Teicoplanin versus flucloxacillin in the treatment of infection following burns., J Antimicrob Chemother., 1997, 39, 383-92
7. Aurobindo Pharma BV, SPC Floxapen suspensjon (RVG 14314), 09-02-2021, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl, Geraadpleegd 14 juli 2010, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h14314.pdf
8. Aurobindo Pharma BV, SPC Floxapen injeksjon (RVG 05990), 19-09-2019, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
9. Baguley D et al, Prescribing for children - taste and palatability affect adherence to antibiotics: a review. , Arch Dis Child, 2012, Mar;97(3), 293-7
10. Bons SCS et al., NHG-Standaard Bacteriële huidinfecties (Tweede herziening)
11. NKFK Werkgroep nierfunctiestoornissen, Extrapolatie van KNMP risico analyse "Verminderde nierfunctie" voor volwassenen naar kinderen, 20 Dec 2021
12. Ibrahim, L. F.,et al, Efficacy and safety of intravenous ceftriaxone at home versus intravenous flucloxacillin in hospital for children with cellulitis (CHOICE): a single-centre, open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial, Lancet Infect Dis, 2019, 19 (5), 477-486
13. Ibrahim, L. F.,et al, Evaluating an admission avoidance pathway for children in the emergency department: outpatient intravenous antibiotics for moderate/severe cellulitis., Emerg Med J , 2017, 34 (12, 780-785
14. Herngren, L. et al., Pharmacokinetics of free and total flucloxacillin in newborn infants, Eur J Clin Pharmacol , 1987, 32 (4):, 403-9
15. Howden, B. P. et al, The efficacy of continuous infusion flucloxacillin in home therapy for serious staphylococcal infections and cellulitis., J Antimicrob Chemother, 2001, 48 (2), 311-4
16. Landersdorfer, C. B. et al., Population pharmacokinetics at two dose levels and pharmacodynamic profiling of flucloxacillin, Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51 (9), 3290-7
17. Leder, K. et al, The clinical efficacy of continuous-infusion flucloxacillin in serious staphylococcal sepsis, J Antimicrob Chemother, 1999, 43 (1), 113-8
18. Ulldemolins, M.et al, Flucloxacillin dosing in critically ill patients with hypoalbuminaemia: special emphasis on unbound pharmacokinetics, J Antimicrob Chemother , 2010, 65 (8), 1771-8
19. Wilkes, S. et al, Population pharmacokinetic modelling of total and unbound flucloxacillin in non-critically ill patients to devise a rational continuous dosing regimen, Int J Antimicrob Agents , 2019, 53 (3), 310-317

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling

Overdose

Ved mistanke om forgiftning vurder å ta kontakt med Giftinformasjonen (22 59 13 00, døgnåpent).
Informasjon fra Giftinformasjonen i Norsk Legemiddelhåndbok per 10.7.2026.

Fra Kloksacillin, dikloksacillin, flukloksacillin (Revidert: 21.06.2024)
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:

Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.

Barn: 5 g fenoksymetylpenicillin til 3-åring ga ingen symptomer. 7 g amoksicillin til 3-åring ga alvorlig forgiftning (nefropati). For barn 1–3 år bør akutte inntak av > 500 mg kalium (100 ml mikstur fenoksymetylpenicillinkalium 50 mg/ml) vurderes fulgt opp med analyse av serum-kalium og ev. observasjon i sykehus.
Voksne: 6 g amoksicillin ga ingen forgiftning. Ved peroral dose < 250 mg/kg amoksicillin, ampicillin eller mecillinam forventes ingen eller lette symptomer (barn og voksne). Intravenøs administrering av benzatin benzylpenicillin (brukes kun intramuskulært) har gitt letal forgiftning.

Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.