Doseringer

Konsentrasjonsmåling
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Overdose

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Posakonazol

Generisk navn
Posakonazol
Handelsnavn
Noxafil, Posaconazole AHCL, Posaconazole Accord, Posaconazole Viatris
ATC-kode
J02AC04

Egenskaper

Norsk Legemiddelhåndbok per 18.6.2025 (Revidert: 21.06.2024):

  • Egenskaper: Posakonazol er et imidazol-/triazolderivat som hemmer lanosterol 14α-demetylase (CYP51) i ergosterolsyntesen og dermed leder til defekter i soppcelleveggen.
  • Antimykotisk spektrum: Det antimykotiske spektrum er meget bredt og inkluderer gjærsopp, Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. terreus, A. nidulans, A. niger og A. ustus), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Zygomycetes og ulike Fusarium-arter. Posakonazol vil i Norge være mest aktuelt ved behandling av invasive soppinfeksjoner motstandsdyktige mot tradisjonelle antimykotika.

 

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

  • Absorpsjon: Posakonazol absorberes langsomt etter oral administrering.
  • Plasmaproteinbindingen til albumin er høy og overstiger 98 % [Krishna 2007, SPC Noxafil].
  • Metabolisme skjer primært via UDP-glukuronidering (UGT1A4) [Chen 2020]. Fra seks måneders alder og utover er UGT1A4-genuttrykk tilstede, selv om den enzymatiske aktiviteten kan fortsette å øke til ca. 1,4 års alder [Miyagi 2007] [Strassburg 2002].
  • Eliminasjon: Posakonazol elimineres hovedsakelig i uomdannet form i feces [Krishna 2007] [SPC Noxafil].

 

  • Det er for barn interindividuell variasjon i posakonazols farmakokinetikk, spesielt i absorpsjonsfasen og ved bruk av " normal" oral suspensjon.
  • Biotilgjengeligheten til den orale suspensjonen reduseres av forhøyet pH i magen og økt gastrointestinal motilitet ved å redusere løseligheten og forkorte transittiden i magen [Chen 2020].
    • Økt biotilgjengelighet ved inntak av fettrikt måltid: Hos pediatriske pasienter som fikk den orale suspensjonen, var den relative biotilgjengeligheten opptil 1,95 ganger høyere når den ble tatt sammen med et fettrikt måltid sammenlignet med vanlig mat [Lin 2022].
    • Redusert biotilgjengelighet ved samtidig inntak av PPI og ved diaré: I tillegg reduserte samtidig bruk av protonpumpehemmere biotilgjengeligheten til suspensjonen betydelig, fra 41 % til 75 % [Kane 2023] [McCann 2023] [Boonsathorn 2019] [Elkayal 2021]. Diaré har også vært assosiert med en 33 % reduksjon i biotilgjengelighet for suspensjonen [Boonsathorn 2019] [Elkayal 2021].
  • Følgende PK-parametere ble funnet ved steady state etter administrasjon av posakonazol oral suspensjon i en dose på 13,8 mg/kg/dag fordelt på tre doser hos barn i alderen 2-13 år (N=14):
    •  Cmax på 0,96 ± 0,63 mg/ml
    • CL på 0,8 L/kg/t
      [Vanstraelen 2016].
  • Hos 12 pediatriske pasienter i alderen 8-17 år ble posakonazol oral suspensjon gitt i en total daglig dose på 800 mg for behandling av invasive soppinfeksjoner. Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (776 ng/ml) var sammenlignbare med det som ble observert hos 194 voksne pasienter i alderen 18-64 år (817 ng/ml). Tilsvarende var den gjennomsnittlige steady state-konsentrasjonen (Cav) hos ungdom (13–17 år) i profylaksestudier lik den hos voksne (≥18 år) [Krishna 2007] [SPC Noxafil].
  • Hos 42 pediatriske pasienter trengte barn i alderen 3-10 år høyere doser mikstur sammenlignet med barn >13 år (13,0 vs. 6,0 mg/kg) [Kassa 2025].
  • I en kohort på 136 nøytropene barn i alderen 3 måneder til 18 år ble posakonazol mikstur administrert i doser opptil 18 mg/kg/døgn fordelt på tre daglige doser. Ca. 50 % av pasientene oppnådde det forhåndsdefinerte målområdet for dag 7 Cav (500–2500 ng/ml). Legemiddeleksponeringen tenderte til å være høyere hos eldre barn (7 til <18 år) sammenlignet med yngre (2 til <7 år) [Arrieta 2019] [SPC Noxafil]: 

Tabell 1 

a. Median (min-maks). b. Aritmetisk gjennomsnitt (% CV, SD)

 

7 -18 år

2 - <7 år

3 måneder - < 2 år

 

12 mg/kg/d

2 ganger daglig

18 mg/kg/d 

2 ganger daglig

18 mg/kg/d

3 ganger daglig

12 mg/kg/d 

2 ganger daglig

18 mg/kg/d 

2 ganger daglig

18 mg/kg/d

3 ganger daglig

12 mg/kg/d

3 ganger daglig

Dag

1

7

1

7

1

7

1

7

1

7

1

7

1

7

Antall (n)

19

14

12

12

10

10

22

16

12

12

5

5

1

1

Cmax (ng/mL)

156 (78.1)

1200 (75.5)

162 (86.7)

1390 (111.4)

93.2 (60.8)

1230 (64.2)

196 (93.9)

726 (125.5)

175 (70.5)

581 (61.0)

109 (61.3)

705 (60.9)

103

520

Tmax (time)a

5.0 (2.97, 12.0)

4.58 (0, 7.75)

3.12 (2.92, 8.00)

4.03 (0.0, 28.5)

4.88 (2.92, 8.08)

2.63 (0.00, 7.62)

5.01 (2.92, 11.60)

4.13 (0.0, 11.17)

3.99 (2.98, 11.08)

3.00 (0.0, 8.08)

7.95 (2.98, 8.00)

3.00 (0.0, 5.08)

3.38

0.00

AUCtf (time*ng/mL)

1140 (93.7)

11800 (75.4)

1270 (98.1)

13500 (115.8)

424 (49.5)

8310 (74.3)

1300 (91.4)

6770 (138.9)

1210 (76.88)

5350 (62.0)

544 (59.6)

4920 (67.1)

574

3590

t1/2 (time)a

11.88 (7.92, 12.25)

11.59 (7.95, 12.08)

11.54 (2.92, 12.08)

11.60 (7.33, 12.12)

7.92 (4.83, 8.10)

7.77 (4.67, 8.00)

11.04 (7.98, 12.15)

11.42 (8.00, 12.00)

11.23 (9.07, 12.07)

11.5 (8.0, 12.03)

7.95 (7.83, 8.00)

7.92 (7.82, 8.00)

8.38

7.92

Gjennomsnittlig plasma-konsentrasjon (ng/mL)b

107 (86.5, 92.5)

1050 (76.2, 789)

113 (89.1, 100)

1240 (113.4, 1400)

57.9 (52.2, 30.2)

1150 (65.4, 750)

122 (83.1, 101)

604 (129.0, 779)

112 (77.6, 86.9)

485 (63.0, 306)

68.4 (59.2, 40.4)

620 (66.2, 411)

68.5

453

Median gjennomsnittlig plasma- konsentrasjon (ng/mL)a

87.7 (16.4, 398)

979 (65.4, 2420)

74.4 (33.8, 393)

698 (181, 4660)

56.2 (12.0, 105)

1300 (127, 2340)

94.7 (15.7, 437)

414 (37.8, 3350)

519 (48.3, 926)

519 (48.3, 926)

75.4 (28.10, 124)

529 (191, 1280)

68.5

453

Følgende PK-data fra PopPK-studier ble innhentet hos (immunkompromitterte) barn (0,4–18,5 år) som fikk profylakse eller behandling for invasiv soppinfeksjon ved bruk av tabletter, suspensjoner eller intravenøse formuleringer.

Tabell 2 

Referanse

Kane 2023

McCann 2023

Boonsathorn 2019

Lin 2022

Elkayal 2021

Antall (N)

104

47

117

42

14

Alder, år median (range)

6.2 (0.4-16.8)

12.3 (1.5-20.4)

5.7 (0.5-18.5)

5.5 (0.6-12.8)

7

Administrasjons-vei

Tablett, suspensjon, IV

Tablett, suspensjon, IV

Tablett, suspensjon

Suspensjon

Suspensjon

Parameter

Estimat (RSE%)

Estimat (RSE%)

Estimat (RSE%)

Estimat (RSE%)

Estimat (RSE%)

CL(sat)(L/time/70kg)

13.47 (11.8)1

6 (17.4)

 

 

 

CL/F (L/time/70kg)

 

 

14.95 (34.5)2

25.60 (9.8)

15.4 (24)

V (L/70kg)

186.01 (37.6)

146 (41.1)

 

 

 

V/F (L/70kg)

 

 

201.7 (38.8)2

1132 (21.0)3

1150 (34)3

Tablett F

0.66 (21.0)

0.67 (fixed)

 

 

 

Suspensjon F

 

0.165 (28.1)

 

 

 

Suspensjon F med høyt fettmåltid

 

 

 

1.95 (23.1)

 

Suspensjon D50 (mg/m2)

43.25 (14.2)

 

 

 

 

Proporsjonal effekt av PPI på biotilgjengeligheten (F)

-0.41 (27.5)

OME: 0.247 (23.6)

PAN: 0.379 (32.7)

-0.42 (14.9)

 

-0.42 (fixed)

Proporsjonal effekt av diaré på biotilgjengeligheten (F)

 

 

-0.33 (28)

 

-0.33 (fixed)

RSE: Relativ standardfeil; CLsat: Maksimal (eller mettet) clearancehastighet; V: Distribusjonsvolum; F: Biotilgjengelighet; CL/F: Tilsynelatende clearance; V/F: Tilsynelatende distribusjonsvolum; D50: Dose der F er 50 %; PPI:  protonpumpehemmer; OME: Omeprazol; PAN: Pantoprazol.
 Alle farmakokinetiske parametere er basert på en fullt utviklet voksen person med kroppsvekt 70 kg, ved bruk av allometrisk skalering med eksponentene 1 for volum og 0,75 for CLsat.
1. Mettet clearancehastighet
2. CL/F og V/F var relatert til tablettformuleringen (F=1)
3. V/F kan være overestimert på grunn av manglende referanseformulering; F er ikke estimert eksplisitt.

 

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Profylakse for invasiv soppinfeksjon:
    • Oralt, mikstur *:
      • 2 måneder-13 år: Off-label
      • 13-18 år: Off-label
    • Oralt, enteropreparat:
      • ≥ 40 kg: On-label
    • Intravenøst:
      • 2-18 år: On-label
  • Behandling av invasive soppinfeksjoner:
    • Oralt, mikstur *:
      • 2 måneder - 13 år: Off-label
      • 13-18 år: Off-label
    • Oralt, enteropreparat:
      • ≥ 40 kg: On-label
    • Intravenøst:
      • 2 år til 18 år: On-label

* I Norge er kun Noxafil og Posaconazole AHCL mikstur (suspensjon) markedsført per 22.10.26, mens enterogranulat til mikstur (suspensjon) ikke er tilgjengelig. Mikstur (suspensjon) er kun godkjent til voksne, mens enterogranulat til mikstur (suspensjon) er godkjent fra 2 års alder. Doseringsanbefalinger for enterogranulat til mikstur (suspensjon) er foreløpig ikke inkludert i KOBLE.

Preparatomtale Preparatomtale

Preparatomtale

Noxafil 40 mg/ml mikstur, suspensjon (Sist oppdatert 20.6.2023):
Indikasjoner:
Noxafil mikstur, suspensjon er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos voksne (sepkt. 5.1):
- Invasiv aspergillose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Fusariose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos
pasienter som ikke tolererer amfotericin B;
- Kromoblastmykose og mycetom hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot
itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol;
- Koksidioidomykose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B,
itrakonazol eller flukonazol eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Orofaryngeal candidiasis: som førstelinjebehandling hos pasienter med alvorlig sykdom eller
som er immunsupprimerte, og hvor responsen overfor topikal terapi forventes å være dårlig.
Motstandsdyktighet er definert som progresjon av infeksjon eller mangel på bedring etter minimum 7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling.

Noxafil mikstur, suspensjon er også indisert som profylakse ved invasive soppinfeksjoner hos
følgende pasienter:
- Pasienter som får remisjons-induksjons kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller
for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som
har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner;
- Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose
immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon og som har høy risiko for å
utvikle invasive soppinfeksjoner.

Doseringer:
Tabell 1. Anbefalt dose hos barn fra 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne etter indikasjon

Indikasjon Dose og varighet på behandling
Behandling av invasiv
aspergillose (kun hos voksne)		 Startdose på 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning) to ganger daglig den første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning) en gang daglig.
Hver tablettdose kan tas uten hensyn til matinntak.
Anbefalt total varighet av behandlingen er 6-12 uker.
Bytte mellom intravenøs og oral administrering er hensiktsmessig
når det er klinisk indisert.
Refraktære invasive
soppinfeksjoner (IFI)/pasienter
med IFI intolerante overfor
førstelinjebehandling		 Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet skal baseres
på alvorligheten av den underliggende sykdom, bedring fra immunsuppresjon og klinisk respons.
Profylakse mot invasive
soppinfeksjoner		 Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet baseres på
bedring av nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med
akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom, bør profylakse med Noxafil starte flere dager før forventet nøytropeni, og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er kommet over 500 celler per mm3

Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av posakonazol hos barn under 2 år er ikke blitt fastslått. Ingen kliniske data er tilgjengelig.

Noxafil 100 mg enterotabletter (Sist oppdatert 20.6.2023):
Noxafil enterotabletter er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose;Indikasjoner

Noxafil enterotabletter er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos barn over 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Fusariose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos
pasienter som ikke tolererer amfotericin B;
- Kromoblastmykose og mycetom hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot
itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol;
- Koksidioidomykose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B,
itrakonazol eller flukonazol eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene.
Motstandsdyktighet er definert som progresjon av infeksjon eller mangel på bedring etter minimum7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling.
Noxafil enterotabletter er også indisert som profylakse ved invasive soppinfeksjoner hos barn over 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Pasienter som får remisjons-induksjons kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller
for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som
har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner;
- Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose
immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon og som har høy risiko for å
utvikle invasive soppinfeksjoner.

Doseringer:
Tabell 1. Anbefalt dose hos barn fra 2 år som veier mer enn 40 kg og voksne etter indikasjon

Indikasjon Dose og varighet på behandling
Behandling av invasiv
aspergillose (kun hos voksne)		 Startdose på 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat
til infusjonsvæske, oppløsning) to ganger daglig den første dagen,
deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter eller 300 mg konsentrat til
infusjonsvæske, oppløsning) en gang daglig.
Hver tablettdose kan tas uten hensyn til matinntak.
Anbefalt total varighet av behandlingen er 6-12 uker.
Bytte mellom intravenøs og oral administrering er hensiktsmessig
når det er klinisk indisert.
Refraktære invasive
soppinfeksjoner (IFI)/pasienter
med IFI intolerante overfor
førstelinjebehandling		 Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første
dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver
dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet skal baseres
på alvorligheten av den underliggende sykdom, bedring fra
immunsuppresjon og klinisk respons.
Profylakse mot invasive
soppinfeksjoner		 Startdose 300 mg (tre 100 mg tabletter) 2 ganger daglig første
dagen, deretter 300 mg (tre 100 mg tabletter) 1 gang daglig. Hver
dose kan tas uavhengig av måltid. Behandlingsvarighet baseres på
bedring av nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med
akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom, bør
profylakse med Noxafil starte flere dager før forventet nøytropeni,
og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er kommet over
500 celler per mm3
.

Noxafil 300 mg konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning:
Indikasjoner:
Noxafil konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er indisert for behandling av følgende
soppinfeksjoner hos voksne (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose.

Noxafil konsentrat til infusjonsvæske er indisert for behandling av følgende soppinfeksjoner hos voksne og barn fra 2 år (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Invasiv aspergillose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller itrakonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene;
- Fusariose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B eller hos
pasienter som ikke tolererer amfotericin B;
- Kromoblastmykose og mycetom hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot
itrakonazol eller hos pasienter som ikke tolererer itrakonazol;
- Koksidioidomykose hos pasienter med sykdom som er motstandsdyktig mot amfotericin B,
itrakonazol eller flukonazol, eller hos pasienter som ikke tolererer disse legemidlene.
Motstandsdyktighet er definert som progresjon av infeksjon eller mangel på bedring etter minimum 7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling.
Noxafil konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er også indisert som profylakse ved invasive
soppinfeksjoner hos følgende voksne og barn fra 2 år (se pkt. 4.2 og 5.1):
- Pasienter som får remisjons-induksjons kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller
for myelodysplastisk syndrom (MDS) som forventes å resultere i vedvarende nøytropeni og som
har høy risiko for å utvikle invasive soppinfeksjoner;
- Mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som gjennomgår høydose
immunsuppressiv behandling for transplantat-mot-vert-reaksjon (GVHD) og som har høy risiko
for å utvikle invasive soppinfeksjoner.

Doseringer:
Tabell 1. Anbefalt dose etter indikasjon

Indikasjon Dose og varighet på behandling
Behandling av invasiv
aspergillose (kun for voksne)		 Startdose på 300 mg (300 mg konsentrat til infusjonsvæske,
oppløsning eller tre 100 mg tabletter) to ganger daglig den første
dagen, deretter 300 mg (300 mg konsentrat til infusjonsvæske,
oppløsning eller tre 100 mg tabletter) en gang daglig.
Hver tablettdose kan tas uten hensyn til matinntak.
Anbefalt total varighet av behandlingen er 6-12 uker.
Bytte mellom intravenøs og oral administrering er hensiktsmessig
når det er klinisk indisert.
Refraktære invasive
soppinfeksjoner (IFI)/pasienter
med IFI intolerante overfor
førstelinjebehandling		 Voksne:
Startdose 300 mg Noxafil 2 ganger daglig første dagen, deretter
300 mg 1 gang daglig. Behandlingsvarighet skal baseres på
alvorlighetsgraden av den underliggende sykdom, bedring fra
immunsuppresjon og klinisk respons.
Barn fra 2 år og opp til 18 år:
Startdose på 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) 2 ganger daglig første
dagen, deretter 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) èn gang daglig.
Behandlingsvarighet skal baseres på alvorlighetsgraden av den
underliggende sykdommen, bedring fra immunsuppresjon og
klinisk respons.
Profylakse mot invasive
soppinfeksjoner		 Voksne:
Startdose 300 mg Noxafil 2 ganger daglig første dagen, deretter
300 mg 1 gang daglig. Behandlingsvarighet baseres på bedring av
nøytropeni eller immunsuppresjon. For pasienter med AML eller
MDS, bør profylakse med Noxafil starte flere dager før forventet
nøytropeni, og fortsette i 7 dager etter at antall nøytrofile er
kommet over 500 celler per mm3
.
Barn fra 2 år og opp til 18 år:
Startdose på 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) 2 ganger daglig første
dagen, deretter 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) èn gang daglig.
Behandlingsvarighet baseres på bedring av nøytropeni eller
immunsuppresjon. For pasienter med akutt myelogen leukemi eller
myelodysplastiske syndromer, bør profylakse med Noxafil starte
flere dager før forventet nøytropeni og fortsette i 7 dager etter at
antall nøytrofile er kommet over 500 celler per mm3

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Noxafil kons til inf oppl 300 mg
Noxafil mikst susp 40 mg/ml
Posaconazole AHCL mikst susp 40 mg/ml
Posaconazole Accord enterotab 100 mg
Posaconazole Viatris enterotab 100 mg

Enterogranulat og væske til mikstur er ikke tilgjengelig i Norge, men er godkjent til barn fra 2 års alder. Doseringsanbefalinger for denne formuleringen er ikke angitt i KOBLE. Den orale suspensjonen som er markedsført i Norge, er kun godkjent til voksne.
Generisk bytte: Mikstur (oral suspensjon) med normal frisetting er IKKE byttbar med entero formuleringer (enteropulver til mikstur (uregistrert preparat) eller enterotabletter), da de har ulik dosering og forskjellige råd mht matinntak.
Innhold av ugunstige hjelpestoff i Noxafil og Posakonazol AHLC mikstur (suspensjon):Ved vurdering av samlet eksponering for hjelpestoffer henvises det til utfyllende informasjon om hjelpestoffer i preparatomtalen (SPC).

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

  • Inntak og mat: Biotilgjengeligheten av posakonazol påvirkes i stor grad av matinntak (inkl. hvor fettrikt det er) og gastrisk pH (surhet). Serumkonsentrasjonsmåling av posakonazol er hensiktsmessig. 
  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Merknader

  • Generisk bytte: Mikstur (oral suspensjon) med normal frisetting er IKKE byttbar med entero formuleringer (uregistrert enteropulver til mikstur eller enterotabletter), da de har ulik farmakokinetikk og derfor ulik dosering og forskjellige råd mht matinntak.
  • Serumkonsentrasjonsmåling: Juster doseringen basert på serumkonsentrasjon. Hvis doseøkning ikke gir økt serumkonsentrasjon, kan dette skyldes metningskinetikk. 
  • Ved bruk av posakonazol 40 mg/ml mikstur (suspensjon): Vurder faktorer som kan påvirke absorpsjonen betydelig: Unngå bruk av PPI-er og ved diaré, administrer sammen med fet mat og bruk en doseringsfrekvens på 4 ganger daglig for optimal absorpsjon. Ved vurdering av samlet eksponering for hjelpestoffer henvises det til utfyllende informasjon om hjelpestoffer i preparatomtalen (SPC).

Doseringer

Profylakse for invasiv soppinfeksjon
  • Oralt
    • Mikstur
      • 2 måneder til 13 år
        [4] [6] [9] [11] [19] [24] [31] [32]
        • 18 mg/kg/døgn fordelt på 3 - 4 doser. Maks: 600 mg/døgn. Doseringsfrekvens på 4 ganger daglig gir optimal absorpsjon. Off-label

        • Bruk hos barn under 6 måneder er i liten grad undersøkt i vitenskapelige studier.

      • 13 år til 18 år
        [4] [5] [6]
        • 600 mg/døgn fordelt på 3 - 4 doser. Doseringsfrekvens på 4 ganger daglig gir optimal absorpsjon. Off-label
    • Enteropreparat
      • ≥ 40 kg
        [3] [4] [6]
        • Startdose: Dag 1: 600 mg/døgn fordelt på 2 doser. On-label
        • Vedlikeholdsdose: Start vedlikehold: 300 mg/døgn fordelt på 1 dose . On-label
  • Intravenøst
    • 2 år til 18 år
      [3]
      • Startdose: 12 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 600 mg/døgn. On-label
      • Vedlikeholdsdose: 6 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 300 mg/døgn. On-label

      • Administrasjon:  På grunn av risiko for tromboflebitt ved gjentatt eller langvarig administrasjon anbefales infusjon via sentralt venekateter (SVK). Infusjonen gis over 90 minutter fortynnet til 1-2 mg/ml i NaCl 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml. Dersom SVK ikke er tilgjengelig, kan en enkeltdose gis via perifert venekateter (PVK) over 30 minutter fortynnet til 2 mg/ml i NaCl 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml.
Behandling av invasive soppinfeksjoner
  • Oralt
    • Mikstur
      • 2 måneder til 13 år
        [9] [19] [21] [31] [33]
        • Startdose: 24 mg/kg/døgn fordelt på 3 - 4 doser. Maks: 800 mg/døgn. Doseringsfrekvens på 4 ganger daglig gir optimal absorpsjon. Off-label

        • Bruk hos barn under 6 måneder er i liten grad undersøkt i vitenskapelige studier.

      • 13 år til 18 år
        [2] [4] [5]
        • 800 mg/døgn fordelt på 3 - 4 doser. Alternativ: 800 mg/døgn fordelt på 2 doser. Doseringsfrekvens på 4 ganger daglig gir optimal absorpsjon. Off-label
    • Enteropreparat
      • ≥ 40 kg
        [3] [4]
        • Startdose: Dag 1: 600 mg/døgn fordelt på 2 doser. On-label
        • Vedlikeholdsdose: Start vedlikehold: 300 mg/døgn fordelt på 1 dose . On-label
  • Intravenøst
    • 2 år til 18 år
      [3]
      • Startdose: Dag 1: 12 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser. Maks: 600 mg/døgn. On-label
      • Vedlikeholdsdose: 6 mg/kg/døgn fordelt på 1 dose. Maks: 300 mg/døgn. On-label

      • Administrasjon:  På grunn av risiko for tromboflebitt ved gjentatt eller langvarig administrasjon anbefales infusjon via sentralt venekateter (SVK). Infusjonen gis over 90 minutter fortynnet til 1-2 mg/ml i NaCl 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml. Dersom SVK ikke er tilgjengelig, kan en enkeltdose gis via perifert venekateter (PVK) over 30 minutter fortynnet til 2 mg/ml i NaCl 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Serumkonsentrasjon av posakonazol: Per dags dato er det ikke fastsatt noen klar toksisitetgrense for serumkonsentrasjon av posakonazol. Det er heller ikke påvist noen entydig sammenheng mellom serumkonsentrasjon av posakonazol og forekomst eller alvorlighetsgrad av bivirkninger (Weerdenburg 2024). 
  • Bivirkninger:
    • De hyppigst rapporterte bivirkningene er gastrointestinale symptomer: Kvalme, oppkast, diaré og magesmerter, særlig ved orale formuleringer (Arrieta 2019, Weerdenburg 2024, Lehrnbecher 2010, Gwee 2015). Forekomsten varierer betydelig (6-57 %), men disse bivirkningene førte sjelden til seponering av behandlingen (Weerdenburg 2024).
    • Hepatotoksisitet Hepatotoksisitet er en vanlig bivirkning, med forhøyde transaminaser hos 20–51 % av pasientene. I enkelte studier førte dette til seponering i opptil 31 % av tilfellene. Forhøyede leverenzymer varierte fra grad I til III (Lin 2022, Weerdenburg 2024).
    • Hypertensjon: Kassa [2025] identifiserte hypertensjon som en mulig bivirkning hos pediatriske mottakere av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). Hypertensjon forekom hos 41,2 % av pasientene, ofte uten andre identifiserbare årsaker. Selv om det ikke ble funnet noen sterk sammenheng med posakonazolkonsentrasjoner, understreker dette funnet behovet for å monitorere blodtrykket i tillegg til leverfunksjonen.
    • Andre rapporterte bivirkninger: Hudreaksjoner (opptil 12 %), hodepine og feber, som vanligvis er milde og forbigående.
    • (Alvorlig) hypokalemi er også rapportert som en bivirkning (Jia 2022, Barton 2018).

Generelle bivirkninger

Norsk Legemiddelhåndbok per 18.6.2025 (Revidert: 21.06.2024)

  • Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme og oppkast, buksmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, munntørrhet. Hodepine, svimmelhet, søvnløshet, parestesier, tremor. Feber. Utslett og kløe. Forhøyede leverfunksjonsprøver. Elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi).
  • Potensielt alvorlige: Levertoksisitet som kolestase eller leversvikt. Pankreatitt. Nyresvikt, annen nefrotoksisitet. Febril nøytropeni, trombocytopeni, anemi. Alvorlige hudreaksjoner. Kramper, nevropati. Pulmonal hypertensjon, interstitiell pneumoni.

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Generelle kontraindikasjoner

Informasjon fra preparatomtale av Noxafil MIKSTUR, suspensjon 40 mg/ml (MSD, dato for siste oppdatering 20.6.2023):

  • Samtidig administrering med ergotalkaloider (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering med CYP3A4-substratene terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin eller kinidin, siden dette kan resultere i økte plasmakonsentrasjoner av disse legemidlene og føre til QTc-forlengelse og i sjeldne tilfeller torsades de pointes (se pkt. 4.4 og 4.5).
  • Samtidig administrering med HMG-CoA-reduktasehemmerne simvastatin, lovastatin og atorvastatin (se pkt. 4.5).
  • Samtidig administrering under oppstarts- og dosetitreringsfasen av venetoklaks hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (se pkt. 4.4 og 4.5).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Biotilgjengeligheten av posakonazol påvirkes i stor grad av matinntak og pH i magesekk.
  • Serumkonsentrasjonsmåling anbefales. SWAB (Stichting Werkgroep Antibioticabeleid, nederlandsk nasjonal ekspertorganisasjon som utarbeider retningelinjer for bruk av antibiotika og antimykotika) anbefaler følgende målkonsentrasjoner hos voksne:
    • Behandling: Bunnkonsentrasjon >1 mg/ml.
    • Behandling ved terapisvikt ("Salvage therapy"): Bunnkonsentrasjon >1,5 mg/ml, konsentrasjonen bør måles etter 5–7 dager når steady state er oppnådd.
    • Profylakse: Bunnkonsentrasjon >0,7 mg/ml.
  • Rutinemessig monitorering av både leverfunksjon og blodtrykk anbefales grunnet tilfeller av hypertensjon uten identifiserbar årsak hos pediatriske pasienter som har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) (Kassa 2025).
  • Hos pasienter som ikke tåler mat, kan et næringstilskudd inntas sammen med adminisrering av oral suspensjon (40 mg/ml) for å bedre absorpsjonen (SPC Noxafil). 

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Norsk Legemiddelhåndbok per 18.06.2025 (Revidert: 21.06.2024):

  • Forsiktighetsregler:
    • Posakonazol kan interagere med en lang rekke legemidler som metaboliseres i lever, og man må derfor grundig vurdere annen medikasjon før forskrivning. På bakgrunn av bivirkningsprofil, mange interaksjoner og manglende erfaring ved bruk av midlet bør posakonazol reserveres for profylakse i forbindelse med beinmargstransplantasjon og behandling av motstandsdyktige, invasive soppinfeksjoner hos voksne. Behandlingen bør gjennomføres i samråd med leger som har erfaring i behandling av slike tilstander. Ved tegn til leverskade bør seponering overveies.
    • Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
    • Det er ikke avklart om pasientens evne til å kjøre bil eller betjene maskiner påvirkes av behandlingen.
    • Posakonazol enterotabletter og mikstur er ikke byttbare med hverandre (se SPC for detaljer).
  • Kontroll og oppfølging:
    • Leverfunksjon, elektrolytter.
    • Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen. 

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Interaksjoner

https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Antibiotika
J02AA01
Triazol- og tetrazolderivater

Flukonazol

Diflucan, Fluconazol B. Braun, Fluconazol Krka, Fluconazol Vitabalans, Fluconazol puren
J02AC01
J02AC02

Vorikonazol

Vfend, Voriconazol fresenius kabi, Voriconazole Accord, Voriconazole Fresenius Kabi, Voriconazole Sandoz
J02AC03
Andre antimykotika til systemisk bruk

Anidulafungin

Anidulafungin Accord, Anidulafungin Reig Jofre, Ecalta
J02AX06

Flucytosin

Ancotil, Flucytosine lupin
J02AX01

Kaspofungin

Cancidas, Caspofungin Lorien
J02AX04
J02AX05

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Referanser

  1. Döring M et al. , Analysis of posaconazole as oral antifungal prophylaxis in pediatric patients under 12 years of age following allogeneic stem cell transplantation. , BMC Infect Dis. , 2012 , Oct 19;12:, 263
  2. Krishna G et al. , Posaconazole plasma concentrations in juvenile patients with invasive fungal infection., Antimicrob Agents Chemother., 2007 , Mar;51(3):, 812-8
  3. Merck Sharp & Dohme Ltd. , SmPC Noxafil (EU/1/05/320/001-005) Rev 42, 19-05-2025. , www.ema.europa.eu
  4. Merck Sharp & Dohme Ltd. , Full prescribing information Noxafil. October 2024. , www.merck.com
  5. Segal BH et al. , Posaconazole as salvage therapy in patients with chronic granulomatous disease and invasive filamentous fungal infection., Clin Infect Dis. , 2005 , Jun 1;40(11):, 1684-8
  6. Welzen ME et al. , A twice daily posaconazole dosing algorithm for children with chronic granulomatous disease. , Pediatr Infect Dis J., 2011, Sep;30(9):, 794-7
  7. Vanstraelen K et al, Pharmacokinetics of Posaconazole Oral Suspension in Children Dosed According to Body Surface Area, Pediatr Infect Dis J., 2016 Feb, 35(2), 183-8
  8. Gwee A et al, Posaconazole: promising but problematic in practice in pediatric patients, Pediatr Infect Dis J., 2015 Jun, 34(6), 604-6
  9. Lai T, et al., Evaluation of target attainment of oral posaconazole suspension in immunocompromised children., J Antimicrob Chemother., 2020, 75(3), 726-9
  10. Strassburg CP, et al, Developmental aspects of human hepatic drug glucuronidation in young children and adults., Gut, 2002, Feb;50(2), 259-65
  11. Liszka K, et al., Therapeutic drug monitoring of posaconazole for effective prophylaxis of invasive fungal infections in pediatric patients: a pilot study., Acta Haematologica Polonica, 2021, 52(6), 578–583
  12. Miyagi SJ, Collier AC. , Pediatric development of glucuronidation: the ontogeny of hepatic UGT1A4., Drug Metab Dispos., 2007, Sep;35(9), 1587-92
  13. Lehrnbecher T, et al., Posaconazole salvage treatment in paediatric patients: a multicentre survey, Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2010, Aug;29(8), 1043-5
  14. Barton K, et al., Posaconazole-induced hypertension and hypokalemia due to inhibition of the 11β-hydroxylase enzyme, Clin Kidney J, 2018, Oct;11(5), 691-693
  15. Weerdenburg H, et al., Posaconazole in paediatric malignancy and haematopoietic stem cell transplant: dosing to achieve therapeutic concentration, J Antimicrob Chemother, 2024, 79(7), 1493-507
  16. Luke DR, et al., Review of the basic and clinical pharmacology of sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD), J Pharm Sci,, 2010, Aug;99(8), 3291-301
  17. Walsh TJ, et al., New targets and delivery systems for antifungal therapy, Med Mycol, 2000, 38 Suppl 1, 335-47
  18. Chen L, et al., Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Posaconazole, Drugs, 2020, 80(7), 671-95
  19. McCann S, et al, Population Pharmacokinetics of Posaconazole in Immune-Compromised Children and Assessment of Target Attainment in Invasive Fungal Disease, Clin Pharmacokinet, 2023, 62(7), 997-1009
  20. Kane Z, et al, Model Based Estimation of Posaconazole Tablet and Suspension Bioavailability in Hospitalized Children Using Real-World Therapeutic Drug Monitoring Data in Patients Receiving Intravenous and Oral Dosing, Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7), e0007723
  21. Boonsathorn S, et al., Clinical Pharmacokinetics and Dose Recommendations for Posaconazole in Infants and Children, Clin Pharmacokinet., 2019, 58(1), 53-61
  22. Elkayal O, et al., A Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study of Posaconazole Oral Suspension in Immunocompromised Pediatric Patients: A Short Communication, Ther Drug Monit, 2021, 43(4), 512-8
  23. Kassa C, et al, Real World Posaconazole Pharmacokinetic Data in Paediatric Stem Cell Transplant Recipients., Children (Basel), 2025, 12(4)
  24. Groll AH, et al., 8th European Conference on Infections in Leukaemia: 2020 guidelines for the diagnosis, prevention, and treatment of invasive fungal diseases in paediatric patients with cancer or post-HCT, Lancet Oncol., 2021, Jun;22(6), e254-e269.
  25. Arrieta AC, et al. , A non-randomized trial to assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics of posaconazole oral suspension in immunocompromised children with neutropenia, PLoS One, 2019, 14(3), e0212837
  26. Hoover RK, et al., Clinical Pharmacokinetics of Sulfobutylether-β-Cyclodextrin in Patients With Varying Degrees of Renal Impairmen, J Clin Pharmacol, 2018, Jun;58(6), 814-82
  27. Lilly CM, et al., Evaluation of intravenous voriconazole in patients with compromised renal function., BMC Infect Dis, 2013, Jan 16, 13:14
  28. Muldrew KM, et al., Intravenous voriconazole therapy in a preterm infant., Pharmacotherapy, 2005, Jun;25(6), 893-8
  29. Shohab D, et al., Primary renal aspergillosis and xanthogranulomatous pyelonephritis in an immuno-competent toddler, J Coll Physicians Surg Pak, 2014, May;24 Suppl 2, S101-3
  30. Lin D, et al., Population pharmacokinetics of posaconazole in Chinese pediatric patients with acute leukaemia: Effect of food on bioavailability and dose optimization., Eur J Pharm Sci, 2022, Nov 1;178, 106289
  31. Bernardo VA, et al., Posaconazole therapeutic drug monitoring in pediatric patients and young adults with cancer., Ann Pharmacother., 2013, Jul-Aug;47(7-8), 976-83
  32. Du X, et al., Therapeutic drug monitoring of posaconazole oral suspension in paediatric hematology patients under 13 years of age., Transl Pediatr., 2025, 14(1), 4-13
  33. Vicenzi EB, et al, Posaconazole oral dose and plasma levels in pediatric hematology-oncology patients., Eur J Haematol, 2018, Mar;100(3), 315-322
  34. Merck Sharp & Dohme B.V., SPC Noxafil (EU/1/05/320/001). Oppdateringsdato: 25.10.10, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/noxafil-epar-product-information_no.pdf

To legemidler har ikke blitt valgt enda.
Trykk på ‘legemidler’ og deretter på for å legge til et legemiddel i denne kolonnen.

Oppdateringer

  • 03 juli 2026 11:50: Publisert dosering for behandling fra alder 2 år.
  • 03 juli 2026 10:09: Full revisjon av omtalen.
  • 20 juli 2023 10:46: UPC
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes
  • 16 september 2020 14:10: Local administrative changes

Oppdateringer