Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Farmakokinetiske sammenhenger hos cisatrakurium besilat skiller seg ut ved at de hovedsakelig er uavhengige av organfunksjon. Cisatrakurium brytes ned ved fysiologisk pH og temperatur i henhold til Hofmann-eliminasjonen (en kjemisk prosess) der laudanosin og en monokvaternær akrylatmetabolitt dannes. Det monokvaternære akrylatet hydrolyseres av uspesifikke plasmaesteraser til en monokvaternær alkoholmetabolitt. Eliminasjonen av cisatrakurium er primært uavhengig av organene, men leveren og nyrene er hovedveiene for eliminering av metabolittene. Metabolittene er ikke nevromuskulær-blokkerende (SPC).

Farmakokinetikken til cisatrakurium beskrives best med en åpen to-kompartmentsmodell. På grunn av kroppens regulering av temperatur og pH 'fikseres' eliminasjonskonstanten (og følgelig T_1/2) for cisatrakurium. Som et resultat er CL for cisatrakuriumbesilat avhengig av Vd, og når Vd øker, øker også CL. Ved reduksjon av Vd reduseres reduseres også CL (Kisor 1999).

Det finnes lite forskning på farmakokinetikken til cisatrakurium hos barn. T_1/2 for cisatrakurium hos barn er sammenlignbar med den hos voksne, på henholdsvis 22,9 ± 4,5 min og 22-29 min. I forhold til voksne har barn et større volum for cisatrakuriumfordeling (Imbeault 2006; Philips 1995; KNMP). En økning i Vd er i tråd med at ekstracellulært væskevolum er relativt høyt hos nyfødte og små barn.

Vd og CL er høyere hos barn <2 år enn hos de mellom 2-5 år. Videre er det funnet at små spedbarn har kortere tid til effekt, lengre varighet av muskelblokkade og høyere mengder cisatrakurium i skjelettmusklene. Dette kan sees i sammenheng med at nevromuskulære forbindelser ikke er fullt utviklet hos denne gruppen, og at antallet reseptorer som er tilgjengelige for cisatrakurium å binde seg til på de motoriske endeplatene er lavere. Cisatrakurium kan derfor hope seg opp på de motoriske endeplatene, noe som vil hemme legemidlets metabolisme (Yihui 2012; Wei-Jia 2017; Guo 2015).

Hypotermi er kjent for å påvirke nevromuskulær blokade, og generelt øke følsomheten for, og forlenge virkningen av ikke-depolariserende midler. Spedbarn og barn som gjennomgår hypotermisk hjerte-lunge-bypass (CPB), viser en reduksjon i CL, noe som kan forventes med temperaturavhengig Hofmann-eliminasjon (Withington 2000 og 2011).

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

• Oslo Universitetssykehus retningslinje for «Tabletter og kapsler - knusing og deling»
• OUS: Knuse- og delelisten (ekstern søkeside. Søk på preparatnavn)

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

• Blandekort (ekstern søkeside. Søk på generisk navn)

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

Cisatrakurium tolereres godt hos barn. I studier av bruk av klinisk relevante doser er det verken rapportert om betydelige eller mindre og neglisjerbare hemodynamiske effekter. De viser heller ingen indikasjoner på potensiell histaminfrigjøring. Cisatrakurium kan forårsake innsnevring av mindre luftveier. I studier har slike effekter vært milde eller klinisk upåviselige (Odetola 2002; Burmester 2005; ShangGuan 2008; Meretoja 1996).

Generelle bivirkninger

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Generelt for nevromuskulære blokkere:

• Alle nevromuskulære blokkere kan utløse alvorlige anafylaktiske reaksjoner, suksameton hyppigst.
• Ikke‑depolariserende blokkere gir liten kardiovaskulær påvirkning og utløser sjelden arytmier.
• Depolariserende blokkere kan utløse bradykardi og hjerterytmeforstyrrelser. Suksameton kan gi stigning i s-kalium, spesielt hos pasienter med utbredte hud-, muskel- og nerveskader, f.eks. brannskader, knusningsskader, hjerneslag. Etter brannskader kan dette opptre allerede innen ett døgn, og det er rapportert om alvorlig hyperkalemi etter suksameton flere måneder etter skaden. Dette kan forårsake livstruende arytmier/asystoli. Suksameton gir økt intraokulært og intragastrisk trykk, mens tonus i nedre øsofagussfinkter synes bevart. Kan utløse malign hypertermi hos disponerte pasienter.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Monitorér nevromuskulær funksjon. Behandlingseffektens varighet for muskelavslappende midler er såpass variabel, at relakserende tiltak bør vurderes før ekstubering, eller en eventuell blokade reverseres om nødvendig.
• Hos barn med fedme anbefales det å bruke idealvekt ved beregning av dose for cisatrakurium i stedet for total kroppsvekt (Ross 2015).
• Kryssfølsomhet - også ovenfor andre grupper - er mulig. Dette kan skyldes hjelpestoffer, men også virkestoffet. Rådene er å konsultere en pediatrisk immunolog ved mistanke om allergisk reaksjon av et muskelrelakserende middel og med forespørsel om å også undersøke alternative muskerelakserende midler.
• Nyfødte: Dokumentasjon for effekt og sikkerhet i denne aldersgruppen er svært begrenset. Hos nyfødte bør hemodynamiske parametere og oksygenmetning overvåkes nøye etter administrasjon av cisatrakurium.

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Følgende informasjon er hentet fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Generelt for nevromuskulære blokkere: Pasienter med myasthenia gravis og muskeldystrofier er ofte meget sensitive for ikke-depolariserende nevromuskulære blokkere. Ved myasthenia gravis kan det foreligge en viss resistens mot suksameton. Anestesiteknikker uten anvendelse av nevromuskulære blokkere vil ofte være å foretrekke. Alternativt velges forsiktig dosering av nevromuskulære blokkere med monitorering av effekt og høy postoperativ beredskap. Særlig aktsomhet må utvises ved samtidig bruk av aminoglykosid- og makrolidantibiotika. Ved overdosering av nevromuskulære blokkere må pasienten ventileres kunstig til legemidlet er eliminert. Alle nevromuskulære blokkere kan gi alvorlig anafylaktisk reaksjon, men suksameton er overrepresentert i denne sammenheng. Rask injeksjon av cisatrakurium eller mivakurium kan gi direkte histaminfrigjøring. Suksameton bør unngås til immobiliserte og medtatte intensivpasienter.

Interaksjoner

Referanser

1. Aspen Pharma Trading Limited, SmPC Nimbex (RVG 19471/19472) 08-02-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl, 2023
2. Taivainen T, et al., The safety and efficacy of cisatracurium 0.15 mg.kg(-1) during nitrous oxide-opioid anaesthesia in infants and children., Anaesthesia, 2000, 55(11), 1047-51
3. Phillips L,et al, Population pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) of 51W89 in healthy pediatric patients [abstract]., Clin Pharmacol Ther , 1995, 57, 213
4. de Ruiter J, et al, Dose-response relationship and infusion requirement of cisatracurium besylate in infants and children during nitrous oxide-narcotic anesthesia, Anesthesiology, 2001, 4(5), 790-2
5. Imbeault K, et al, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a 0.1 mg/kg dose of cisatracurium besylate in children during N2O/O2/propofol anesthesia, Anesth Analg., 2006, 102(3):, 738-43
6. Brandom BW, et al , Effects of cisatracurium in children during halothane-nitrous oxide anesthesia., J Clin Anesth, 1998, 10(3), 195-9
7. Tobias JD., A prospective evaluation of the continuous infusion of cis-atracurium for neuromuscular blockade in the pediatric intensive care unit patient: efficacy and dosage requirements., Am J Ther, 1997, 4(9-10), 287-90
8. Ross EL, et al., Development of recommendations for dosing of commonly prescribed medications in critically ill obese children, Am J Health Syst Pharm, 2015, 72(7), 542-56
9. Yang CI, et al , The effect of cisatracurium and rocuronium on lung function in anesthetized children, Anesth Analg, 2013, 117(6), 1393-400
10. Meretoja OA, et al, Cisatracurium during halothane and balanced anaesthesia in children, Paediatr Anaesth, 1996, 6(5), 373-8
11. Kisor DF, et al, Clinical pharmacokinetics of cisatracurium besilate., Clin Pharmacokinet, 1999, 36(1), 27-40.
12. Yihui L, et al, Pharmacokinetics of cisatracurium in children of different ages., Chinese Journal of Anesthesiology, 2012, 32, 51-
13. Guo J, et al, Age and the neuromuscular blockading effects of cisatracurium., Int J Clin Exp Med., 2015, 8(9), 16664-9
14. Wei-Jia H, et al, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in children undergoing cleft lip or cleft palate repair surgery., Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2017, 1021-1022, 2017
15. Withington DE, et al, Cisatracurium pharmacokinetics and pharmacodynamics during hypothermic CPB in infants., Paediatr Anaesth, 2000, 10(6), 695
16. Withington D, et al, Cisatracurium pharmacokinetics and pharmacodynamics during hypothermic cardiopulmonary bypass in infants and children., Paediatr Anaesth, 2011, 21(3), 341-613
17. Odetola FO, et al , Cisatracurium infusion for neuromuscular blockade in the pediatric intensive care unit: A dose-finding study. , Pediatr Crit Care Med., 2002, 3(3), 250-4
18. Burmester M, et al, Randomised controlled trial comparing cisatracurium and vecuronium infusions in a paediatric intensive care unit., Intensive Care Med, 2005, 31(5), 686-92
19. ShangGuan W, et al, Clinical pharmacology of cisatracurium during nitrous oxide-propofol anesthesia in children, J Clin Anesth, 2008, 20(6), 411-4
20. Dorismond C,et al. , Wide range of perioperative drugs and doses used in inguinal hernia repairs for premature infants., J Perinatol., 2021, 41(3), 577-81
21. Dickerson RN, et al. , Gastric feeding intolerance in critically ill patients during sustained pharmacologic neuromuscular blockade. , Nutr Clin Pract., 2023, 38(2), 350-9
22. Fodale V,et al., Perinatal neuroprotection by muscle relaxants against hypoxic-ischemic lesions: is it a possible hypothesis?, J Matern Fetal Neonatal Med, 2005, 18(2), 133-6

Oppdateringer