Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Premature nyfødte:
Vd: Gjennomsnittsverdier på 4–7,3 L/kg
T½: Gjennomsnittsverdier på 6,6–9,9 timer

Oral biotilgjengelighet for doksapram hos premature nyfødte ble estimert til 74%, ved bruk av en populasjons-farmakokinetisk modell (popPK modell) (Flint 2021).

Doksapram metaboliseres primært via CYP3A4, og i mindre grad via CYP3A5, til keto-doksapram, som har en farmakologisk aktivitet på tilnærmet 80% sammenliknet med doksapram (Bairam 1991; Ogawa 2015; Bairam 1990)

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Det finnes ingen markedsførte preparat i Norge som inneholder doksapram. Preparatene vi bruker i Norge er uregistrerte, og on-og off-label kan derfor ikke vurderes. 

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

• Kort- og langtidssikkerhet: Det foreligger utilstrekkelige data om kort- og langtidssikkerhet ved bruk av doksapram, og risikoen for påvirkning av nevrologisk utvikling er ukjent.
• Mulige bivirkninger: (Mulige) bivirkninger inkluderer hypokalemi og forlenget QT-tid. Nevrologiske bivirkninger omfatter uro, irritabilitet, motorisk uro, redusert søvn–våkenhetsrytme og krampeaktivitet. Gastrointestinale bivirkninger omfatter ernæringsretensjon/problemer med matinntak, oppkast og nekrotiserende enterokolitt.
• Høye doser: Høye doser kan gi mange bivirkninger, blant annet hypertensjon, hypereksitabilitet og irritasjon i gastrointestinaltraktus.
• Forgiftningssymptomer: Forgiftningssymptomer omfatter hypotermi, økt spyttsekresjon, tåreflod, tremor, motorisk uro, hyperaktivitet og leverdysfunksjon (Vliegenthart et al. 2017).

Generelle bivirkninger

SPC til Dopram (Oppdateringsdato: 02.2016):

• Forstyrrelser i nervesystemet: Hodepine, svimmelhet, angst, forvirring, pupilleutvidelse, hyperaktivitet, kramper.
• Luftveier: Hoste, kortpustethet, rask pust, bronkospasmer.
• Hjerte-kar-system: Fluktuasjoner i hjertefrekvens, brystsmerter.
• Mage-tarmkanal: Kvalme, oppkast, diaré.
• Urinveier: Urinretensjon

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Seponering: Seponer behandlingen ved plutselig hypotensjon eller dyspné.
• Hjelpestoffer og QT-forlengelse: Noen injeksjonspreparater inneholder benzylalkohol. Doksapram kan føre til forlengelse av QT-intervallet. Behandling med doksapram gir ikke alltid tilfredsstillende effekt i form av redusert hypoksi eller bedret respirasjonsstatus (Poppe 2020).
• Farmakokinetikk og dosegrunnlag: Basert på en populasjonsfarmakokinetisk studie (popPK) av Flint et al. vil tilsvarende eksponering kunne oppnås hos alle nyfødte dersom dosen justeres i henhold til den utviklede popPK-modellen. Både postnatal alder (PNA) og gestasjonsalder (GA) ble identifisert som de beste prediktorene for endringer i clearance. Målkonsentrasjoner for ulike postnatale aldre og gestasjonsaldre er imidlertid ikke kjent. Doseringen må derfor titreres etter individuell effekt. Doseringsanbefalingene er derfor en forenkling av resultatene fra popPK-modellen, supplert med øvrig tilgjengelig litteratur (se referanser).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

SPC til Dopram (Oppdateringsdato: 02.2016):

• Sørg for frie luftveier før bruk, da Dopram kan utløse oppkast.
• Ved forverring av blodgassverdier, stopp Dopram og vurder mekanisk ventilasjon.

Interaksjoner

Referanser

1. Beaudry MA, et al, Pharmacokinetics of doxapram in idiopathic apnea of prematurity, Dev Pharmacol Ther, 1988, 11(2), 65-72
2. Jamali F, et al, Doxapram dosage regimen in apnea of prematurity based on pharmacokinetic data, Dev Pharmacol Ther, 1988, 11(5), 253-7
3. Barrington KJ, et al, Dose-response relationship of doxapram in the therapy for refractory idiopathic apnea of prematurity, Pediatrics, 1987, Jul;80(1), 22-7
4. Miyata M, et al, Dynamic QT/RR relationship of cardiac conduction in premature infants treated with low-dose doxapram hydrochloride, J Perinat Med, 2007, 35(4), 330-3
5. Dani C, et al, Brain hemodynamic effects of doxapram in preterm infants, Biol Neonate, 2006, 89(2), 69-74
6. Henderson-Smart DJ, et al, Doxapram treatment for apnea in preterm infants, Cochrane Database Syst Rev, 2001, (4), CD000074
7. Maillard C, et al, QT interval lengthening in premature infants treated with doxapram, Clin Pharmacol Ther, 2001, Dec;70(6), 540-5
8. Roll C, et al, Effect of doxapram on cerebral blood flow velocity in preterm infants, Neuropediatrics. , 2004 , Apr;35(2), 126-9
9. Henderson-Smart DJ, et al, Doxapram versus methylxanthine for apnea in preterm infants, Cochrane Database Syst Rev, 2000, (2), CD000075
10. Barbe F, et al, Severe side effects and drug plasma concentrations in preterm infants treated with doxapram. , Ther Drug Monit., 1999, Oct;21(5), 547-52
11. Poets CF, et al, Effect of doxapram on episodes of apnoea, bradycardia and hypoxaemia in preterm infants, Biol Neonate, 1999, Oct;76(4):, 207-13
12. Moller JC, et al, A comparative study about the therapeutic effect of theophylline and doxapram in apnoeic disorders, Klin Padiatr., 1999, Mar-Apr;211(2):, 86-91
13. De Villiers GS, et al, Second-degree atrioventricular heart block after doxapram administration, J Pediatr, 1998, Jul;133(1), 149-50
14. Huon C, et al, Low-dose doxapram for treatment of apnoea following early weaning in very low birthweight infants: a randomized, double-blind study, Acta Paediatr, 1998 , Nov;87(11), 1180-4
15. Barrington KJ, et al, Randomized, controlled, blinded trial of doxapram for extubation of the very low birthweight infant, Acta Paediatr, 1998 , Feb;87(2), 191-4
16. Romeo MG, et al, Oral administration of doxapram in preterm neonates with aminophylline-resistant idiopathic apnea crisis, Pediatr Med Chir, 1995, Mar-Apr;17(2), 123-6
17. Bairam A, et al, Doxapram for the initial treatment of idiopathic apnea of prematurity, Biol Neonate, 1992, 61(4):, 209-13
18. Brion LP, et al, Low-dose doxapram for apnea unresponsive to aminophylline in very low birthweight infants, J Perinatol., 1991, Dec;11(4), 359-64
19. Kumita H, et al, Low-dose doxapram therapy in premature infants and its CSF and serum concentrations, Acta Paediatr Scand, 1991 , Aug-Sep;80(8-9), 786-91
20. Tay-Uyboco J, et al, Clinical and physiological responses to prolonged nasogastric administration of doxapram for apnea of prematurity, Biol Neonate, 1991, 59(4), 190-200
21. Jamali F, et al, Lack of a pharmacokinetic interaction between doxapram and theophylline in apnea of prematurity, Dev Pharmacol Ther, 1991, 16(2), 78-82
22. Bairam A, et al, Low-dose doxapram for apnoea of prematurity, Lancet., 1986, Apr 5;1(8484), 793-4
23. Eyal F, et al, Aminophylline versus doxapram in idiopathic apnea of prematurity: a double-blind controlled study, Pediatrics, 1985, Apr;75(4), 709-13
24. Peliowski A, et al, A blinded, randomized, placebo-controlled trial to compare theophylline and doxapram for the treatment of apnea of prematurity., J Pediatr., 1990, Apr 16(4), 648-53
25. Bairam A, et al, Gastrointestinal absorption of doxapram in neonates, Am J Perinatol, 1991, Mar 8 (2), 110-3
26. Rademaker, CMA et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen, 2007
27. Flint R, et al., Retrospecive study shows that doxapram therapy avoided the need for endotracheal intubation in most premature neonates, Acta Paediatr, 2017, 106, 733-9
28. Fischer C, et al. , Doxapram and hypokalaemia in very preterm infants., Arch Dis Child Fetal Neonatal., 2013, 98, F416-418
29. Shimokaze T, et al. , Blood potassium and urine aldosterone after doxapram therapy for preterm infants., J Perinatol., 2018, 38, 702-7
30. Flint RB, et al., The bioavailability and maturing clearance of doxapram in preterm infants., Pediatr Res, 2021, 89(5), 1268-77
31. Bairam A, et al., Doxapram metabolism in human fetal hepatic organ culture, Clin Pharmacol Ther., 1991, 50(1), 32-8
32. Ogawa Y, et al., Population pharmacokinetics of doxapram in low-birth-weight Japanese infants with apnea. , Eur J Pediatr., 2015, 174(4), 509-18
33. Bairam A, et al, Pharmacodynamic effects and pharmacokinetic profiles of keto-doxapram and doxapram in newborn lambs, Pediatr Res., 1990, 28(2), 142-6
34. Vliegenthart RJ, , Doxapram Treatment for Apnea of Prematurity: A Systematic Review., Neonatology. , 2017, 111(2), 162-71
35. Poppe JA, et al., Precision Dosing of Doxapram in Preterm Infants Using Continuous Pharmacodynamic Data and Model-Based Pharmacokinetics: An Illustrative Case Series., Front Pharmacol., 2020, 11, 665.

Oppdateringer

• 12 juni 2026 09:50: Flere oppdateringer er utført: Lagt til doseringer til premature nyfødte, lagt til mer informasjon om farmakokinetiske data til premature nyfødte, oppdatering av bivirkninger, advarsler og forsiktighetsregler og referanser.