Norsk Legemiddelhåndbok per 09.09.2026 (Revidert: 21.06.2024):
Egenskaper:
Tetrasykliner (doksysyklin, lymesyklin, oksytetrasyklin, tetrasyklin, klortetrasyklin) og glycylsykliner (tigesyklin) er strukturelt beslektede og har mange likhetspunkter mht. virkningsmekanisme og bivirkninger. Pga. utbredt resistensutvikling mot tetrasyklinene er den kliniske nytten av denne legemiddelgruppen nå betydelig redusert. Tigesyklin er videreutviklet fra tetrasyklinene for å omgå resistensproblemene.
Både tetrasykliner og tigecyklin har bakteriostatisk virkning gjennom å binde seg til bakterieribosomene og hemme proteinsyntesen. De er kjemisk meget stabile og kan derfor påvirke mikrobenes økologiske balanse i naturen.
Absorpsjonen av doksysyklin er nesten fullstendig etter peroral administrasjon. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmaks) oppnås etter omtrent 2 timer, og steady state-plasmakonsentrasjon oppnås etter cirka 4 dager. Eliminasjonshalveringstiden er omtrent 20 timer. På grunn av den relativt lange halveringstiden anbefales en metningsdose ved oppstart av doksysyklinbehandling. Den eksakte metabolske nedbrytningsveien er ukjent, men konsentrasjonen av doksysyklin reduseres ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer. Legemidlet gjennomgår enterohepatisk sirkulasjon. Etter peroral administrasjon utskilles doksysyklin hovedsakelig uforandret i urinen (omtrent 40 %). Resterende mengde (20–50 %) utskilles i feces som et inaktivt kompleks etter diffusjon til tarmlumen [SPC].
Hos voksne er distribusjonsvolumet (Vd) 0,7–1,4 l/kg, og halveringstiden er 12–25 timer. I en studie med 10 barn eldre enn 24 måneder som fikk én dose doksysyklin på henholdsvis 4 mg/kg (n=5) eller 2 mg/kg (n=5), var det tilsynelatende distribusjonsvolumet henholdsvis 0,859–1,841 l/kg faktisk kroppsvekt, og halveringstiden var henholdsvis 11,18 og 8,89 timer [Ceccarelli 1971].
I en populasjonsfarmakokinetisk studie av barn (totalt n=47, hvorav n=14 var ≤ 8 år) som fikk doksysyklin som antimikrobiell behandling (alle indikasjoner) med en median dose på 1,69 mg/kg (variasjonsområde 0,88–2,94 mg/kg), ble følgende individuelle empiriske Bayesianske post hoc-parameterestimater funnet [Thompson 2019]:
| Parameter | Antall (n) | CL (liter/kg/time)* | V (liter/kg)* | Halveringstid (time)* |
| Alder: | ||||
| < 2 år | 3 | 0,059 (0,050-0,077) | 1,50 (1,41-1,91) | 17,7 (12,6-26,5) |
| Alder og vekt: | ||||
| ≥2 til ≤8 år | 11 | 0,068 (0,041-0,202) | 1,43 (1,02-2,56) | 17,2 (5,8-24,0) |
| ≤45 kg | 10 | 0,071 (0,041-0,202) (p=0,86) | 1,51 (1,02-2,56) (p=0,29) | 16,9 (5,8-24,0) (p=0,79) |
| >45 kg | 1 | 0,050 | 1,43 | 19,9 |
| >8 år | 33 | 0,047 (0,014-0,126) | 1,25 (0,38-3,18) | 20,4 (4,8-41,3) |
| ≤45 kg | 8 | 0,081 (0,035-0,126) | 1,16 (0,87-3,18) | 15,2 (4,8-30,5) |
| >45 kg | 25 | 0,044 (0,014-0,121) | 1,26 (0,38-2,93) | 20,4 (6,3-41,3) |
| Totalt | 47 | 0,051 (0,014-0,202) | 1,36 (0,38-3,18) | 18,8 (4,8-41,3) |
* Medianverdi(er) (intervall) eller p-verdi
(SPC til Doksycyklin Hexal 100 mg tabletter, 8242, oppdateringsdato: 18.05.2021)
(SPC til Doxycycline Macure 20 mg/ml injeksjonsvæske, 24-16217, oppdateringsdato: 12.11.2025).
Doksycyklin Hexal tab 100 mg
Doxycyclin-ratiopharm inj, oppl 100 mg/5 ml - Krever godkjenningsfritak
Doxycycline Macure inj, oppl 20 mg/ml
Doxycycline tzf inf, oppl 20 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Doxyferm kons til inf oppl 20 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Doxylin tab 100 mg
Oracea kaps modif frisett 40 mg
Vibracina mikst susp 10 mg/ml - Krever godkjenningsfritak
Vibramycin oppl tab 100 mg - Krever godkjenningsfritak
Se prosedyren til Oslo Universitetssykehus: Tabletter og kapsler- deling, åpning og knusing (inkl. knuse-/delelisten), og vedlegget med preparatoversikt i «Knuse-/delelisten».
Se forordet til bruk av blandekortene og aktuelt blandekort i denne oversikten.
Gå raskt til:
| Bakterielle infeksjoner |
|---|
|
| Alvorlige bakterielle infeksjoner |
|---|
|
| Infeksjon ved cystisk fibrose |
|---|
| Tidlig lokalisert, disseminert og sen Lyme-sykdom |
|---|
|
| Behandling av ukomplisert malaria |
|---|
| Profylakse mot malaria |
|---|
|
GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.
GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.
Norsk Legemiddelhåndbok per 09.09.2026 (Revidert: 21.06.2024):
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter sees først og fremst ved peroral behandling, men kan også forekomme etter parenteral bruk.
Mindre vanlige: Alle tetrasykliner samt tigesyklin kan gi fotosensitivitet, og soling uten solbeskyttelse bør unngås under behandling og i et par uker etter avsluttet kur. Misfarging av tannemaljen hos barn, i sjeldne tilfeller også sett hos voksne. Etseskader i øsofagus dersom tabletten blir liggende i spiserøret. Parenteralt: Tromboflebitt og smerte på injeksjonsstedet. Intramuskulær injeksjon er smertefull.
Potensielt alvorlige: Lever- og nyreskade kan forekomme (fettlever, særlig etter intravenøs tilførsel og under graviditet). Pankreatitt. Hematologiske bivirkninger i sjeldne tilfeller og ved langvarig behandling. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). De fleste tetrasykliner og tigesyklin kan gi økt intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri) som unntaksvis kan være irreversibel. Dette er først og fremst sett hos spedbarn, men også hos voksne. Alle tetrasykliner og tigesyklin kan påvirke kalsifiseringen (kelatdannelse) og gi irreversible tannskader og reversibel hemning i beinvekstsoner (se forsiktighetsregler). Tigesyklin kan gi forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT), forhøyede levertransaminaser, hyperbilirubinemi, forhøyet serum-amylase og økt blodureanitrogen (BUN).
(SPC til Doksycyklin Hexal 100 mg tabletter, 8242, oppdateringsdato: 18.05.2021).
(SPC til Doxycycline Macure 20 mg/ml injeksjonsvæske, 24-16217, oppdateringsdato: 12.11.2025).
(SPC til Doxyferm 20 mg/ml infusjonskonsentrat, 11786, oppdateringsdato: 10.04.2026).
Tannbivirkninger:
Risikoen for emaljehypoplasi og permanent tannmisfarging er størst dersom eksponering skjer under tannutviklingen, før emaljen på de permanente tennene er ferdig dannet og forkalket. Denne prosessen er vanligvis avsluttet ved 8 års alder, og er bakgrunnen for den tradisjonelle restriksjonen mot bruk hos barn under 8 år [Stultz 2019].
Doksysyklin binder imidlertid kalsium i mindre grad enn tetrasyklin (19 % versus 39,5 %) [Todd 2015].
Nyere observasjonsstudier tyder på at behandling av små barn med doksysyklin ikke nødvendigvis medfører permanent tannmisfarging [Biggs 2016; Volovitz 2007; Pöyhönen 2017; Todd 2015; Ravindra 2023; Boast 2016; Stultz 2019]. Risikoen for tannmisfarging og emaljehypoplasi vurderes som lav, noe som har bidratt til at den tidligere kontraindikasjonen hos barn under 8 år er fjernet. I 2018 uttalte komiteen for infeksjonssykdommer i American Academy of Pediatrics at korte behandlingskurer (opptil 21 dager) med oral doksysyklin er trygge i alle aldersgrupper. Samlet behandlingsvarighet bør ikke overstige 21 dager, og gjentatte behandlingskurer bør unngås på grunn av kumulativ eksponering [Red Book 2024].
Bruk hos yngre barn:
Basert på farmakokinetiske data er doseringen av doksysyklin (mg/kg) hos barn fra 1 måned til 8 år tilsvarende doseringen som brukes hos barn over 8 år [Thompson 2019].
På grunn av begrenset dokumentasjon hos barn under 2 år bør preparatet imidlertid brukes med forsiktighet i denne aldersgruppen.
Hos barn mellom 1 måned og 8 år bør doksysyklin kun vurderes når alternative behandlingsmuligheter ikke finnes. Behandlingsvarigheten bør holdes så kort som mulig, og gjentatte behandlingskurer bør unngås.
Norsk Legemiddelhåndbok per 09.09.2026 (Revidert: 21.06.2024):
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Forsiktighetsregler:
Tetrasykliner bør generelt ikke brukes til barn under ca. 12 år pga. effekt på kalsifiseringen. Doksysyklin påvirker kalsifiseringen i mindre grad enn de andre derivatene og kan i enkelttilfeller brukes hos barn < 12 år. Hos barn under 8 år må tetrasykliner kun anvendes på meget streng indikasjon. Ved nedsatt nyrefunksjon kan doksysyklin anvendes. De øvrige tetrasyklinene kan føre til forverring av uremi. Tetrasykliner bør unngås ved nedsatt leverfunksjon.
Tigesyklin kan anvendes hos eldre uten dosejustering, men anbefales ikke brukt til barn og ungdom <8 år pga. manglende dokumentasjon av sikkerhet og effekt. Tigesyklin skal dosejusteres ved alvorlig leversvikt, men ikke ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. Doksysyklin er muligens porfyrogent, andre tetrasykliner er sannsynligvis porfyrogene.
Hypersensitivitet er sjelden, men hvis det opptrer, må det påregnes full kryssensitivitet innen gruppen.
Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.
| Tetrasykliner | ||
|---|---|---|
|
Minocin, Minocyclin ratiopharm, Minocycline aurobindo, Skid
|
J01AA08 | |
|
Tetracyclin Actavis, Tetracycline, Tetracycline HCl cf, Tetracyclinum tzf
|
J01AA07 | |
|
Tigecycline Accord, Tigecycline accord
|
J01AA12 | |