Deksametason og tobramycin, øye- og øremidler

Generisk navn
Deksametason og tobramycin, øye- og øremidler
Handelsnavn
Dexamcol, Ducressa, Maxitrol, Tobrasone, Toflacort
ATC-kode
S01CA01
Sammenlign med … Foreslå endring

Deksametason og tobramycin, øye- og øremidler

Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

  • Farmakodynamiske egenskaper:
    • Farmakoterapeutisk gruppe:
      • Anti-inflammatoriske midler og anti-infektiva i kombinasjon, kortikosteroider og anti-infektiva i kombinasjon. ATC-kode: S01C A01.
    • Deksametason:
      • Effekten av kortikosteroider til behandling av inflammatoriske tilstander i øyet er velkjent. Kortikosteroider oppnår sin anti-inflammatoriske effekt ved undertrykkelse av vaskulære endoteliske celleadhesjonsmolekyler, cyclooxigenase I eller II, og cytokin ekspresjon. Denne virkningen resulterer i en redusert ekspresjon av pro-inflammatoriske mediatorer, samt undertrykking av vedheftelse av sirkulerende leukocytter til det vaskulære endotelium, slik at migrasjon inn i inflammert okulært vev forhindres. Deksametason har en markert anti-inflammatorisk aktivitet med redusert mineralkortikoid aktivitet sammenlignet med noen andre steroider, og er et av de mest potente anti-inflammatoriske midler. 
    • Tobramycin: 
      • Tobramycin er et potent, bredspektret, hurtigvirkende baktericid aminoglykosid antibiotikum. Det utøver sin primære effekt på bakterielle celler ved å hemme polypeptidsamling og syntese på ribosomet. Tobramycin i denne kombinasjonen gir antibakteriell beskyttelse mot følsomme bakterier.
      • Følgende MIC-breakpoints som skiller følsomme fra delvis følsomme organismer, og delvis følsomme fra resistente organismer, foreslås: S (<4 µg/ml), R (≥ 8 µg/ml). Resistensforekomsten kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter, og lokal informasjon om resistens er ønskelig, særlig når alvorlige infeksjoner skal behandles. Om nødvendig bør det søkes råd hos eksperter, når den lokale resistensen er slik at bruken av midlet til noen typer infeksjoner er usikker. Følgende informasjoner gis
        utelukkende som veiledende retningslinjer for sannsynligheten for at bakterier vil være følsomme for tobramycin i Tobrasone.
      • Breakpointdefinisjonene, som klassifiserer isolater til å være følsomme eller resistente, er anvendelige når en vil forutsi den kliniske effekten av systemisk administrert antibiotika. Når antibiotikumet administreres lokalt i svært høye konsentrasjoner direkte på infeksjonsstedet, er disse breakpointdefinisjonene sannsynligvis ikke anvendelige. De fleste isolater som klassifiseres som resistente ved systemiske breakpoints, kan behandles lokalt med suksess.
      • In vitro-undersøkelser har vist at tobramycin er aktiv overfor de fleste stammer av alminnelige okulære patogener og alminnelige hudflora-bakterier som er oppført i nedenstående tabell. Se aktuell tabell i SPC til Tobrasone.
    • Pediatrisk populasjon:
      • Sikkerhet og effekt ved behandling med Tobrasone hos barn er fastslått ved bred klinisk erfaring, men det finnes kun begrenset med data. I en klinisk studie av Tobrasone-suspensjon til behandling av bakteriell konjunktivitt, ble 29 pediatriske pasienter i alderen fra 1 til 17 år behandlet med 1 eller 2 dråper Tobrasone hver 4. eller 6. time i 5 eller 7 dager. I denne studien ble det ikke fastslått forskjeller i sikkerhetsprofilen mellom voksne og pediatriske pasienter.
    • Annen informasjon:
      • Kryssresistens mellom aminoglykosider (eks. gentamycin og tobramycin) skyldes spesifisiteten av enzymmodifikasjonene adenyltransferase (ANT) og acetyltransferase (ACC). Kryssresistensen kan dog variere mellom aminoglykoside antibiotika på grunn av den forskjellige spesifisitet overfor de forskjellige modifiserende enzymer. Den mest alminnelige erhvervede resistensmekanisme overfor aminoglykosider, er inaktivering av antibiotika ved plasmid og transposon-kodede modifiserende enzymer.
  • Farmakokinetiske egenskaper:
    • Tobramycin:
      • Dyrestudier har vist at tobramycin absorberes i kornea etter okulær administrasjon. Etter systemisk administrasjon til pasienter med normal nyrefunksjon, ble det observert en plasmahalveringstid på ca. 2 timer. Tobramycin elimineres nesten utelukkende ved glomerulær filtrasjon med minimal, om noen, biotransformasjon. Plasmakonsentrasjonene av tobramycin var under grensen for kvantifisering hos de fleste arter eller lav ( 0,25 mikrogram/ml) etter 2 dagers lokal, okulær behandling med Tobrasone.
    • Deksametason:
      • Etter okulær administrasjon absorberes deksametason i øyet, og maksimale konsentrasjoner i kornea og kammervæsken oppnås innen 1-2 timer. Plasmahalveringstiden for deksametason er ca. 3 timer. Deksametason elimineres i stor utstrekning som metabolitter. Systemisk eksponering for deksametason er lav etter lokal okulær administrasjon av Tobrasone. Peak deksametason plasmanivå etter siste lokale dosering var fra 220 til 888 pg/ml (gjennomsnitt 555 ± 217 pg/ml) etter
        administrasjon av en dråpe Tobrasone i hvert øye 4 ganger daglig i 2 dager fortløpende.
  • Prekliniske sikkerhetsdata:
    • Ikke-kliniske data viste ingen spesiell risiko for mennesker etter topikal okulær eksponering for tobramycin eller deksametason basert på konvensjonelle studier av toksisitet ved gjentatt topikal okulær administrasjon, gentoksisitet- eller karsinogenitetsstudier. Effekter i ikke-kliniske reproduksjons- og utviklingsstudier på tobramycin og deksametason ble bare observert ved eksponering tilstrekkelig over den maksimale humane okulære dosering som indikerer liten relevans
      for klinisk bruk med lave doser i kortsiktig behandling.
    • Tobramycin har ikke vist å indusere teratogenitet hos rotter eller kaniner. Okulær administrering av 0,1 % deksametason til kaniner resulterte i fostermisdannelser. Deksametason hadde ingen negativ innvirkning på hunnrotters fertilitet i en rottemodell med korion-gonadotropin. 

( SPC til Tobrasone 3 mg/ml / 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 05-3429, oppdateringsdato: 04.08.2022)

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Ikke vurdert.

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

  • Øyeinfeksjoner:
    • Til bruk i øyet:
      • Øyedråper: 
        • Nyfødt født til termin: Off label
        • 1 måned- 2 år: Off label
        • 2-18 år: Delvis on label. Dosering i SPC er 1 dråpe 4-6 ganger daglig, men i KOBLE er doseringen 1-2 dråper 4-6 ganger daglig.
      • Øyesalve: Det finnes ingen markedsførte øyesalver i Norge som inneholder deksametason og tobramycin. Øyesalvene vi bruker i Norge er uregistrerte, og on-og off-label kan derfor ikke vurderes. 
  • Ytre ørebetennelse og mellomørebetennelse:
    • Til bruk i øret:
      • Øyedråper: Off label

(SPC til Toflacort 3 mg/ml + 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 22-15006, oppdateringsdato: 30.04.2025)
( SPC til Tobrasone 3 mg/ml / 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 05-3429, oppdateringsdato: 04.08.2022)

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Tobrasone øyedr, susp 3 mg/ml/1 mg/ml
Toflacort øyedr, susp 3 mg/ml/1 mg/ml

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

  • Håndtering av øyedråper:
    • Rist flasken grundig før bruk.
    • Vær nøye slik at dråpespissen ikke berører øyelokkene, omgivelsene rundt øyet eller andre overflater for å unngå kontaminering av dråpespissen og suspensjonen.
    • Forsiktig lukking av øyelokk(ene) og nasolakrimal okklusjon i minst 1 minutt etter administrering anbefales for å redusere systemisk absorpsjon.
    • Ved samtidig behandling med andre lokale øyedråper, bør det være et intervall på 5 minutter mellom applikasjonene. Øyesalve bør påføres til slutt.
    • Hold flasken godt lukket når den ikke er i bruk. Hvis mansjetten på korken er løs etter at korken er tatt av, fjernes den før bruk.

(SPC til Toflacort 3 mg/ml + 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 22-15006, oppdateringsdato: 30.04.2025)
( SPC til Tobrasone 3 mg/ml / 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 05-3429, oppdateringsdato: 04.08.2022)

 

Merknader

  • Regulatorisk status på øyesalve: Det finnes ingen markedsførte øyesalver i Norge som inneholder deksametason og tobramycin. Øyesalvene vi bruker i Norge er uregistrerte, og on-og off-label kan derfor ikke vurderes. 

Doseringer

Øyeinfeksjoner
  • Til bruk i øyet
    • nyfødt født til termin
      [1]
      • Øyedråper, suspensjon:  1 - 2 dråpe(r)/dose 4-6 ganger daglig.  Ved alvorlige tilstander: 1-2 dråper hver 2. time inntil betennelsen avtar (vanligvis innen 24–48 timer). Hyppigheten kan gradvis reduseres så snart de kliniske symptomene bedres. Off-label
    • 1 måned til 18 år
      [1]
      • Øyedråper, suspensjon: 1 - 2 dråpe(r)/dose 4–6 ganger daglig.  Ved alvorlige tilstander: 1-2 dråper hver 2. time inntil betennelsen avtar (vanligvis innen 24–48 timer). Hyppigheten kan gradvis reduseres så snart de kliniske symptomene bedres. < 2 år: Off-label. 2-18 år: Delvis on-label. Se mer informasjon under "Regulatorisk status"
      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 14 dager.

    • nyfødt født til termin
      [2]

      • Øyesalve: Påfør en liten mengde (en stripe på ca. 1,5 cm) i konjunktivalsekken(e) inntil 3–4 ganger daglig, eller kun om kvelden, i tillegg til øyedråper brukt på dagtid.

    • 1 måned til 18 år
      [2]

      • Øyesalve: Påfør en liten mengde (en stripe på ca. 1,5 cm) i konjunktivalsekken(e) inntil 3–4 ganger daglig, eller kun om kvelden, i tillegg til øyedråper brukt på dagtid.

      • Behandlingsvarighet:

        Maksimalt 14 dager.
Ytre ørebetennelse og mellomørebetennelse

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Ingen forskjeller i sikkerhetsprofilen ble observert mellom voksne og pediatriske pasienter etter okulær administrasjon (SPC Tobradex og Tobrasone).

Generelle bivirkninger

  • Langvarig bruk av topikale oftalmiske kortikosteroider kan resultere i økt intraokulært trykk med skade på den optiske nerven, redusert synsskarphet og synsfeltdefekter, posterior subkapsulær katarakt og forsinket sårtilheling.
  • Som følge av kortikosteroidkomponenten er det i sykdommer som forårsaker fortynning av kornea eller sclera, observert en høyere risiko for perforasjon, spesielt etter langvarig behandling.
  • Utvikling av sekundær infeksjon har oppstått etter bruk av kombinasjoner som inneholder kortikosteroider og antimikrobielle midler. Det er spesielt en tendens til at soppinfeksjoner utvikles parallelt med langvarig bruk av steroider.
  • Alvorlige bivirkninger inkludert nevrotoksisitet, ototoksisitet og nefrotoksisitet har forekommet hos pasienter som behandles med systemisk tobramycin.
  • Følsomhet overfor topikalt administrerte aminoglykosider kan forekomme hos enkelte pasienter.
  • Se også bivirkninger i tabell under punkt "4.8 Bivirkninger" i SPC til Tobrasone for fullstendig oversikt over aktuelle bivirkninger.

( SPC til Tobrasone 3 mg/ml / 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 05-3429, oppdateringsdato: 04.08.2022)

Generelle kontraindikasjoner

  • Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
  • Herpes simplex keratitis.
  • Vaccinia, varicella og andre virussykdommer i kornea og konjunktiva.
  • Mycobakterielle infeksjoner i øyet forårsaket av, men ikke begrenset til, syreresistente bakterier som Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae eller Mycobacterium avium.
  • Soppsykdommer i øyets struktur eller ubehandlede øyeinfeksjoner forårsaket av parasitter.
  • Ubehandlet purulent infeksjon i øyet.

( SPC til Tobrasone 3 mg/ml / 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 05-3429, oppdateringsdato: 04.08.2022)

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Hos barn og ungdom bør det intraokulære trykket kontrolleres regelmessig ved bruk i mer enn 10 dager. Dette er særlig viktig hos pediatriske pasienter som behandles med legemidler som inneholder deksametason, da risikoen for steroidindusert okulær hypertensjon kan være høyere hos barn under 6 år og kan oppstå tidligere enn hos voksne (SPC Tobradex og Tobrasone).
  • Ved aurikulær (øret)  administrasjon bør behandlingsvarigheten styres av klinisk respons. Det må utvises særlig forsiktighet ved mistanke om perforasjon av trommehinnen, ved tilstedeværelse av tympanostomirør eller ved langvarig bruk, på grunn av risiko for ototoksisitet. Ved tegn til toksisitet bør seponering av behandlingen eller overgang til alternativ behandling eller intervensjon vurderes (Goldenberg 2002) (Hartnick 2022) (NVKNO guideline 2024).
  • Tobradex®, Bradexa®, Tobrasone® dråper skal ristes grundig før bruk (SPC Tobradex og Tobrasone).

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

  • Tobrasone er bare til lokal bruk og ikke til injisering eller oral bruk.
  • Forlenget bruk av topikale oftalmiske kortikosterioder (lengre enn maksimal varighet anvendt i kliniske studier [24 dager]), kan resultere i okulær hypertensjon/glaukom med skade på synsnerven og redusert synsskarphet og synsfeltdefekter, og kan også resultere i posterior subkapsulær katarakt.
  • Synsforstyrrelser:
    • Synsforstyrrelser kan rapporteres ved bruk av systemiske og topikale kortikosteroider. Hvis en pasient får symptomer som tåkesyn eller andre synsforstyrrelser, skal pasienten vurderes for henvisning til øyelege for evaluering av mulige årsaker. Dette kan omfatte grå stær, grønn stær eller sjeldne sykdommer som sentral serøs chorioretinopati (CSCR), som er blitt rapportert etter bruk av systemiske og topikale kortikosteroider.
    • Det anbefales at det intraokulære trykket kontrolleres hyppig. Dette er særlig viktig hos pediatriske pasienter som får legemidler som inneholder deksametason. Risikoen for steroid-indusert okulær hypertensjon kan være større hos barn under 6 år, og dette kan oppstå tidligere enn en steroidrespons hos voksne. Behandlingsfrekvens og -varighet bør vurderes nøye, og det intraokulære trykket må overvåkes fra behandlingen starter, slik at man kan oppdage risikoen for tidligere og større økning i
      steroid-indusert intraokulært trykk hos pediatriske pasienter.
    • Risikoen for kortikosteroid-indusert økt intraokulært trykk og/eller kataraktdannelse er større hos predisponerte pasienter (f.eks. diabetespasienter).
  • Cushings syndrom og/eller binyresuppresjon forbundet med systemisk absorpsjon av okulært deksametason kan forekomme etter intensiv eller langvarig kontinuerlig behandling av predisponerte pasienter, inkludert barn og pasienter som behandles med CYP3A4-hemmere (inkludert ritonavir og kobicistat). I slike tilfeller bør ikke behandlingen seponeres for brått, men trappes ned gradvis.
  • Forlenget bruk kan også resultere i sekundære okulære infeksjoner på grunn av undertrykking av immunresponsen. Kortikosteroider kan redusere motstand mot og bidra til etablering av bakterielle, virale, fungale eller parasittære infeksjoner og maskere de kliniske tegnene på infeksjon.
  • Følsomhet overfor topikalt administrerte aminoglykosider kan oppstå hos noen pasienter. Alvorlighetsgraden av hypersensitivitetsreaksjoner kan variere fra lokale påvirkninger til generelle reaksjoner som erytem, kløe, elveblest, utslett, anafylaksi, anafylaktoide reaksjoner eller bulløse reaksjoner. Hvis overfølsomhet utvikles ved bruk av dette legemidlet, skal medisineringen avsluttes.
  • Kryssoverfølsomhet overfor andre aminoglykosider kan forekomme, og det bør vurderes om det er mulig at pasienter som utvikler følsomhet overfor topikal tobramycin, også kan være følsomme overfor andre topikale og/eller systemiske aminoglykosider.
  • Alvorlige bivirkninger som nevrotoksisitet, ototoksisitet og nefrotoksisitet har forekommet hos pasienter som behandles med systemiske aminoglykosider. Forsiktighet bør utvises, dersom Tobrasone øyedråper administreres samtidig med systemiske aminoglykosider.
  • Forsiktighet bør utvises når Tobrasone øyedråper forskrives til pasienter med kjent eller mistenkt nevromuskulære sykdommer som myasthenia gravis eller Parkinsons sykdom. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet på grunn av mulige effekt på nevromuskulær funksjon.
  • Soppinfeksjon bør mistenkes hos pasienter med vedvarende hornhinnesår. Hvis soppinfeksjon oppstår, skal behandling med kortikosteroider avsluttes.
  • Forlenget bruk av antibiotika som tobramycin kan resultere i kraftig utvikling av resistente organismer, inkludert sopp. Hvis superinfeksjon oppstår, må egnet behandling startes.
  • Topikale oftalmiske kortikosteroider kan forsinke korneal sårheling. Topikale NSAIDs er også kjent for å føre til en langsommere eller forsinket tilhelingsprosess. Samtidig bruk av topikale NSAIDs og topikale steroider, kan øke risikoen for tilhelingsproblemer. 
  • Ved sykdommer som forårsaker fortynning av kornea eller sklera, er det sett at perforasjon kan forekomme etter bruk av topikale kortikosteroider.
  • Hjelpestoffer: Det er rapportert tilfeller av punktal keratopati og/eller toksisk ulcerøs keratopati ved bruk av bensalkoniumklorid, når dette brukes som konserveringsmiddel i legemidlet. Bensalkoniumklorid kan forårsake øyeirritasjon eller misfarging av myke kontaktlinser.
  • Unngå kontakt med myke kontaktlinser. Det anbefales ikke bruk av kontaktlinser under behandling av okulær infeksjon eller inflammasjon. Hvis pasienter kan bruke kontaktlinsen, må de instrueres i å ta ut linsene før bruk av Tobrasone, og de må vente minst 15 minutter før de settes inn igjen.

( SPC til Tobrasone 3 mg/ml / 1 mg/ml øyedråper, suspensjon, 05-3429, oppdateringsdato: 04.08.2022)

 

Antiinflammatoriske midler og antiinfektiver i kombinasjon

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Referanser

  1. Novartis Pharma B.V., SPC Tobradex oogdruppels (RVG 14223) 08-02-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Novartis Pharma B.V., SPC Tobradex oogzalf (RVG 14224) 28-08-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  3. Hartnick C.J et al., Methicillin-resistant Staphylococcus aureus otorrhea after tympanostomy tube placement: an emerging concern. , Arch Otolaryngol Head Neck Surg. , 2000, 1440-3
  4. Fradis M et al., Chronic otitis media treated topically with ciprofloxacin or tobramycin. , Arch Otolaryngol Head Neck Surg. , 1997, 1057-60
  5. Goldenberg D et al., The use of otic powder in the treatment of acute external otitis. , Am J Otolaryngol. , 2002, 142-7
  6. Kaygusuz I et al., Efficacy of topical ciprofloxacin and tobramycin in combination with dexamethasone in the treatment of chronic suppurative otitis media., Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. , 2002, 106-11
  7. Rasheed A.M et al., Is adding an oral antibiotic with the topical antibiotic steroid useful in treatment of uncomplicated acute otitis externa in immunocompetent patients? , J Popul Ther Clin Pharmacol. , 2022

Oppdateringer

  • 02 juli 2026 08:38: Publisert omtale på deksametason og antiinfektiva.

Konsentrasjonsmåling


Overdose