Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Klofarabin er en deoksyadenosinanalog. Intracellulært fosforyleres klofarabin i tre trinn til en aktiv og cytotoksisk trifosfatform. Klofarabintrifosfat hemmer DNA-polymerase og ribonukleotidreduktase. Dette fører til DNA-kjedeterminering, hemmet DNA-syntese og DNA-reparasjon og induksjon av apoptose.
Følgende farmakokinetiske parametere ble funnet hos 40 barn 2–19 år etter at de hadde mottatt flere doser:
Vd = 172 l/m².
T½ klofarabin = 5,2 timer;
T½ klofarabintrifosfat > 24 timer.
Cl = 28,8 l/time/m².
Ikke vurdert.
Akutt lymfatisk leukemi (ALL) og Akutt myeloid leukemi (AML), residiv eller refraktær |
---|
|
Klargjøring for stamcelletransplantasjon ved AML/ALL |
---|
|
Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon:
Det finnes ingen data tilgjengelig om bruken av klofarabin til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. I en studie med 23 pasienter (i alderen 2–19 år) med kreatininclearance på 90–200 ml/min som mottok flere doser av intravenøs klofarabin, så man at jo lavere kreatininclearance var, jo mer økte AUC. Mulige symptomer på overdose er kvalme, oppkast, diaré og alvorlig beinmargsdepresjon
Ingen generelle anbefalinger blir gitt.
Svært vanlig (> 10 %): febril nøytropeni. Urolighet. Feber, hodepine, utmattelse. Mukositt, kvalme, oppkast, diaré. Hetetokter. Kløe, palmar-plantar erythro-dysestesisyndrom (hånd-fot-syndrom). Vanlig (1–10 %): tumorlysesyndrom. Septisk sjokk, sepsis, bakteriemi, pneumoni, herpes zoster, herpes simplex, oral candidiasis. Nøytropeni. Hypersensitivitetsreaksjon. Anoreksi, vekttap, dehydrering. Uro, rastløshet, endret mental tilstand. Perifer nevropati, parestesi, søvnighet, svimmelhet, tremor. Hørselstap. Perikardeffusjon, takykardi. Kapillært lekkasjesyndrom, hypotensjon, hematom. Takypné, epistaksis, dyspné, hoste. Stomatitt, blødning fra munnen inkludert blødende tannkjøtt, munnsår, hematemese, magesmerter og smerter i øvre del av abdomen, proktalgi. Gulsott, hepatisk veno-okklusiv sykdom, hyperbilirubinemi, økning i ASAT og ALAT. Multippel organsvikt, systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), frysninger, perifer og annen ødem, en følelse av å være svært varm/glovarm. Generalisert hudutslett slik som makulopapuløst utslett, flassende hud eller erytematøst hudutslett, hyperpigmentasjon av huden, tørr hud, økt svetting, alopesi, petekkier. Myalgi, artralgi, knokkelsmerter, smerter i brystveggen, nakke- og ryggsmerte, smerte i ekstremitetene. Hematuri, forhøyet kreatininkonsentrasjon [5]. Anemi og trombocytopeni [4]. Også rapportert: kolitt forårsaket av Clostridium difficile, nøytropen kolitt, andre former for enterokolitt, forhøyet amylase og lipase i serum grunnet pankreatitt, kolecystitt, kolelitiase. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Hyperurikemi, akutt nyresvikt.
Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Dosebegrensende bivirkning hos leukemipasienter er levertoksisitet med hyperbilirubinemi og transaminasestigning. Vanlige bivirkninger er kvalme, oppkast, febril nøytropeni, infeksjoner, hodepine, dermatitt og angst. Systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), kapillærlekkasjesyndrom og tumorlysesyndrom er rapportert.
Alvorlig forstyrret lever- eller nyrefunksjon.
Informasjon fra preparatomtale av Evoltra KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE 1 mg/ml (Genzyme):
Hos barn på < 20 kg, vurder en infusjonstid på mer enn 2 timer for å redusere symptomer på angst og irritabilitet.
Hvis profylakse med et azol er nødvendig, skal denne stoppes mens klofarabin blir brukt og gjenoppstartes minst 5 døgn etter den siste dosen med klofarabin. Dette er grunnet muligheten for leverforgiftning [SKION].
Avbryt behandlingen hvis hypotensjon utvikler seg i løpet av de 5 døgnene hvor klofarabin blir gitt. Stopp behandlingen øyeblikkelig hvis det oppstår en signifikant økning i kreatinin- eller bilirubinverdien. Utvis forsiktighet ved eksisterende hjertesykdom, bruk av andre legemidler som virker inn på blodtrykket eller hjertefunksjonen og/eller mild til moderat lever- eller nyrelidelse. Effekten og sikkerheten for > 3 behandlingssykluser har ikke blitt fastslått. Sikkerheten og effekten hos barn ≤ 1 år har ikke blitt fastslått.
Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok:
Klofarabin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Pasienter under behandling med klofarabin bør vurderes og kontrolleres for tegn og symptomer på tumorlysesyndrom og cytokinfrisetting som kan utvikle seg til systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS)/kapillærlekkasjesyndrom eller organdysfunksjon.
Kontroll og oppfølging: Full blod- og platetelling bør foretas regelmessig. Nyre- og leverfunksjon må kontrolleres før, under og etter behandling. Dosereduksjon på 25 % kan være nødvendig hos pasienter som får signifikante bivirkninger.
Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.
Purinanaloger | ||
---|---|---|
Fludara, Fludarabin Ebewe, Fludarabine Phosphate actavis
|
L01BB05 | |
Puri-Nethol, Purimmun, Xaluprine
|
L01BB02 | |
Atriance
|
L01BB07 | |
Lanvis, Tioguanine
|
L01BB03 |
Pyrimidinanaloger | ||
---|---|---|
Cytarabin Fresenius Kabi, Cytarabine Accord, Cytarabine stada
|
L01BC01 | |
Actikerall
|
L01BC52 | |
Gemcitabin SUN, Gemcitabine Accord, Gemkabi
|
L01BC05 |