Sildenafil

Generisk navn
Sildenafil
Handelsnavn
Granpidam, Mysildecard, Orisild, Revatio, Sildenafil Krka, Sildenafil SA
ATC-kode
G04BE03

Informasjon til barn og foreldre
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper

Regulatorisk status; preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om fosfodiesterase 5-hemmere:
Hemmere av enzymet fosfodiesterase type 5 (PDE5) hindrer nedbryting av syklisk guanosin monofosfat (cGMP). Dette medfører vasodilatasjon via nitrogenoksid (NO)/cGMP-signalveien i vev som inneholder dette enzymet. PDE5-enzymet finnes i særlig grad i pulmonalsirkulasjonen og corpus cavernosum, og hemning medfører hhv. pulmonal vasodilatasjon og ereksjon. I tillegg har PDE5-hemmere antiproliferative effekter.

Behandling av erektil dysfunksjon: Ved seksuell stimulering sendes cerebrale nerveimpulser til corpora cavernosa. Med NO som signalsubstans omdannes GTP til cGMP som gir relaksasjon av glatt muskulatur, kardilatasjon og derved ereksjon. cGMP vil nedbrytes kontinuerlig av PDE5. Når PDE5 blokkeres av enzymhemmer, blir det opphoping av cGMP og ereksjon fremmes.

Behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH): I pulmonalsirkulasjonen vil PDE5-hemmere medføre vasodilatasjon via økning i cGMP. Alle fire PDE5-hemmere godkjent for erektil dysfunksjon gir signifikant vasodilatasjon med maksimum effekt etter 30–45, 60, 75–90 og 45 minutter for hhv. avanafil, sildenafil, tadalafil og vardenafil. Effekt på symptomer, fysisk yteevne og hemodynamikk, men ikke overlevelse, er så langt vist for sildenafil, tadalafil og vardenafil i randomiserte studier på pasienter med PAH. Dokumentasjon og anbefaling for behandling av pasienter med PAH er sterkest for sildenafil og tadalafil, mens vardenafil så langt har svakere anbefaling i europeiske retningslinjer. Avanafil er så langt ikke godkjent for behandling av PAH. Tadalafil har lengre halveringstid enn sildenafil og kan doseres en gang daglig. Effekt og indikasjon er på primær pulmonal hypertensjon (type 1, PAH) og dels ved pulmonal hypertensjon assosiert med bindevevssykdommer. Det er ikke vist effekt av PDE5-hemmere på pulmonal hypertensjon som følge av hjertesvikt.

Tadalafil har vist effekt på benign prostatahyperplasi. Mekanismen for dette er ikke sikkert kartlagt, men er ment å involvere cGMP-mediert hemning av glatt muskel og endotelcelleproliferasjon, samt relaksasjon av glatt muskel og økt vevsperfusjon i prostata.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Tmax = ca. 1 time

Cmax: etter 20 mg oralt: 49, 104 og 165 ng/ml for pasienter på henholdsvis 70, 20 og 10 kg
Cmax: etter 10 mg oralt: 24, 53 og 85 ng/ml for pasienter på henholdsvis 70, 20 og 10 kg

T½ (barn 10–70 kg) = 4,2–4,4 timer

Nyfødte (intravenøst):
Stor individuell variasjon.
Clearance: 0,84 L/t (~8,05 L/t/70 kg) og 2,58 L/t (~24,7 L/t/70 kg) ved henholdsvis 1 og 7 dager gammel.
Totalt distribusjonsvolum: 22,4 L (~456 L/70 kg)
T½: 55,9 t (1 dag gammel) og 47,7 t (7 dager gammel)

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Granpidam tab 20 mg
Mysildecard tab 20 mg
Orisild tab 20 mg
Revatio pulv til mikst, susp 10 mg/ml
Revatio tab 20 mg
Sildenafil Actavis tab 100 mg
Sildenafil Actavis tab 25 mg
Sildenafil Actavis tab 50 mg
Sildenafil Krka tab 50 mg
Sildenafil SA mikst 1 mg/ml

Sildenafil injeksjonsvæske: Dette preparatet er ikke markedsført i Norge. Kontakt apoteket for å undersøke om det kan skaffes fra utlandet. 

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

  • Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

Doseringer

Pulmonal arteriell hypertensjon
  • Oralt
    • Premature, gestasjonsalder < 37 uker
      [26]
      • Startdose: 1,5 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 0,5 - 6 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. I norsk praksis holder man seg fortrinnsvis under en maksdose på 4 mg/kg/døgn.
    • nyfødt født til termin
      [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [19] [26]
      • 1,5 - 6 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Maks: 8 mg/kg/døgn. I norsk praksis holder man seg fortrinnsvis under en maksdose på 4 mg/kg/døgn. Titrer dosen basert på effekt.

      • Advarsel:
        Doseringsanbefalingen angitt over er den mest brukte effektive doseringen i studier. Grunnet økt forekomst av dødsfall observert i disse studiene, har Pfizer utstedt en sikkerhetsadvarsel mot bruk av høyere doser enn de som er markedsført (barn ≤ 20 kg: døgndose 30 mg, fordelt på 3 doser; barn > 20 kg: døgndose 60 mg, fordelt på 3 doser). En årsaksbestemt sammenheng mellom dødsfallene og bruken av sildenafil er ikke etablert.

    • 1 måned til 18 år
      [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [19] [26]
      • 1,5 - 6 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. Maks: 8 mg/kg/døgn. I norsk praksis holder man seg fortrinnsvis under en maksdose på 4 mg/kg/døgn. Titrer dosen basert på effekt.

      • Advarsel:
        Doseringsanbefalingen angitt over er den mest brukte effektive doseringen i studier. Grunnet økt forekomst av dødsfall observert i disse studiene, har Pfizer utstedt en sikkerhetsadvarsel mot bruk av høyere doser enn de som er markedsført (barn ≤ 20 kg: døgndose 30 mg, fordelt på 3 doser; barn > 20 kg: døgndose 60 mg, fordelt på 3 doser). En årsaksbestemt sammenheng mellom dødsfallene og bruken av sildenafil er ikke etablert.

  • Intravenøst
    • Premature, gestasjonsalder 34 uker til 37 uker
      [20] [26]
      • Startdose: KUN I AKUTTFASE:   0,4 mg/kg/dose, kontinuerlig infusjon over 3 timer.
      • Vedlikeholdsdose: 1,6 mg/kg/døgn, kontinuerlig infusjon.

      • Sildenafil skal forskrives av en pediatrisk kardiolog, intensiv spesialist eller neonatolog som er godt kjent med bruken av dette legemiddelet hos barn.

    • nyfødt født til termin
      [20] [22] [23] [24] [25] [26] [27]
      • Startdose: 0,4 mg/kg/dose, kontinuerlig infusjon over 3 timer.
      • Vedlikeholdsdose: 1,6 mg/kg/døgn, kontinuerlig infusjon.

      • Sildenafil skal forskrives av en pediatrisk kardiolog, intensiv spesialist eller neonatolog som er godt kjent med bruken av dette legemiddelet hos barn.
Kronisk lungesykdom (CLD)
  • Oralt
    • Premature, gestasjonsalder < 37 uker
      [26]
      • Startdose: 1,5 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser.
      • Vedlikeholdsdose: 0,5 - 6 mg/kg/døgn fordelt på 3 doser. I norsk praksis holder man seg fortrinnsvis under en maksdose på 4 mg/kg/døgn.

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Bivirkninger spesifikke for barn

Oppkast, kvalme, magesmerter, dyspepsi og hoste, hodepine, rødme, muskelsmerter, diaré, synsforstyrrelser, økt ereksjon, hypotensjon, feber, øvre luftveisinfeksjon, bronkitt, faryngitt, rennende nese, lungebetennelse og bronkopneumoni, rhinitt, influensa, neseblødning, hjertesvikt, svikt i høyre ventrikkel, viral eller annen gastroenteritt, svimmelhet, brystsmerter, hull i tennene, kardiogent sjokk, urinveisinfeksjon, dyspné, hemoptyse, hjertestans, pleuraeffusjon, kramper, kransarteriesykdom, redusert utholdenhet, hypoksi, redusert oksygenmetning, pulmonalblødning, respirasjonssvikt og stridor.

Generelle bivirkninger

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om fosfodiesterase 5-hemmere:
De vanligste er vaskulære, doserelaterte og skyldes fosfodiesterase 5-hemmernes farmakologiske virkemåte. Hyppigst er hodepine (svært vanlig), dyspepsi, diaré, svimmelhet, ansiktsrødme (flushing), og neseblødning. Nesetetthet, muskelsmerter, synsforstyrrelser og endret fargesyn. Det er ikke avklart om det utvikles toleranse overfor de vanligste symptomene. Priapisme er rapportert, men er sjelden. Potensielt alvorlige: Hjerteinfarkt, plutselig hjertedød, cerebrovaskulær blødning og andre kardiovaskulære hendelser, først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Non-arteritisk iskemisk fremre optikusnevropati (NAION). Hørselstap.

Generelle kontraindikasjoner

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om fosfodiesterase 5-hemmere:
Samtidig bruk av midler som stimulerer dannelse av cGMP, dvs. NO-donorer og alle former for nitrater, samt direkte stimulatorer av løselig guanylylsyklase (riociguat). Bør ikke brukes av pasienter som nylig har gjennomgått hjerteinfarkt eller hjerneslag, har alvorlig hypotensjon, ustabil angina eller angina som har oppstått under samleie, hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere, ukontrollerte arytmier, alvorlig nedsatt leverfunksjon, og skal heller ikke brukes av pasienter som har mistet synet på ett øye pga. non-arteritisk iskemisk fremre optikusnevropati (NAION).

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

Ved pulmonal hypertensjon (særlig som resultat av en bindevevssykdom), kan en økt risiko for blødning oppstå når K-vitamin-antagonister allerede er i bruk. Hos barn med pulmonal hypertensjon som bruker høyere dose enn anbefalt, ble det observert en økning i antall dødsfall. Dersom det oppstår plutselige synsforstyrrelser, skal behandlingen avbrytes og barnet skal umiddelbart undersøkes av en øyespesialist. Sildenafil hemmer også PD-6 i tillegg til PD-5 i retina. Forsiktighet må utvises hos premature spedbarn grunnet økt risiko for retinopatier

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

Direkte importert fra Norsk Legemiddelhåndbok, fra gruppeomtale om fosfodiesterase 5-hemmere:
Risiko for svimmelhet og synsforstyrrelser (fargesyn) tilsier at den enkelte pasient må gjøre seg kjent med egen reaksjon på midlet før bilkjøring, betjening av maskiner e.l. Det bør vises generell forsiktighet ved samtidig alvorlig kardiovaskulær sykdom og spesielt for pasienter med systemisk hypotensjon, dehydrering eller alvorlig obstruksjon av utløpet av venstre ventrikkel. Tilbakeholdenhet tilrådes hos pasienter med anatomiske deformasjoner av penis, likeledes ved tilstander som kan disponere for priapisme (levkemi, myelomatose, sigdcelleanemi). Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Urologika

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

Surgjørende midler
G04BA01
Midler mot hyppig vannlatning og inkontinens

Oksybutynin

Ditropan, Dridase, Kentera, Lyrinel XL, Oksybutynin NAF, Oxybutynin Macure, Oxybutynin Unimedic, Oxybutynine biogaran
G04BD04

Solifenacin

Solifenacin Accord, Solifenacin Krka, Solifenacin Sandoz, Solifenacin Viatris, Vesicare
G04BD08

Tolterodin

Defur, Detrusitol, Detrusitol SR, Tolterodin-aristo, Tolterodine Sandoz, Tolterodinetartraat aurobindo SR, Tolzurin
G04BD07
Andre urologiske preparater
G04BX16

Referanser

  1. Baquero H, et al., Oral sildenafil in infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn: a pilot randomized blinded study, Pediatrics, 2006, 117, 1077-83
  2. Leibovitch L, et al., Therapeutic applications of sildenafil citrate in the management of paediatric pulmonary hypertension., Drugs, 2007, 67, 57-73
  3. Namachivayam P, et al., Sildenafil prevents rebound pulmonary hypertension after withdrawal of nitric oxide in children., Am J Respir Crit Care Med, 2006, 174, 1042-7
  4. Noori S, et al., Cardiovascular effects of sildenafil in neonates and infants with congenital diaphragmatic hernia and pulmonary hypertension., Neonatology, 2007, 91, 92-100
  5. Shah PS, et al., Sildenafil for pulmonary hypertension in neonates., Cochrane Database Syst Rev, 2007, 18, CD005494
  6. Travadi JN, et al., Phosphodiesterase inhibitors for persistent pulmonary hypertension of the newborn: a review., Pediatr Pulmonol, 2003, 36, 529-35
  7. Nemoto S, et al, Oral sildenafil for persistent pulmonary hypertension early after congenital cardiac surgery in children, Eur J Cardiothorac Surg, 2010, Jul;38(1), 71-7
  8. Reinhardt Z, et al, Sildenafil in the management of the failing Fontan circulation, Cardiol Young, 2010, Oct;20(5), 522-5
  9. Apitz C, et al, Pharmacokinetic and hemodynamic responses to oral sildenafil during invasive testing in children with pulmonary hypertension, J Am Coll Cardiol, 2010, Apr 6;55(14), 1456-62
  10. Uhm JY, et al, Postoperative use of oral sildenafil in pediatric patients with congenital heart disease, Pediatr Cardiol, 2010, May;31(4), 515-20
  11. Huddleston AJ, et al, Sildenafil for the treatment of pulmonary hypertension in pediatric patients, Pediatr Cardiol, 2009, Oct;30(7), 871-82
  12. Spillers J. , PPHN: is sildenafil the new nitric? A review of the literature, Adv Neonatal Care, 2010, Apr;10(2), 69-7
  13. Kehat R, et al, Ocular findings of oral sildenafil use in term and near-term neonates, J AAPOS, 2010, Apr;14(2), 159-62
  14. Ahsman MJ, et al, Sildenafil exposure in neonates with pulmonary hypertension after administration via a nasogastric tube, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2010, Mar;95(2), F109-14
  15. Vargas-Origel A, et al , The use of sildenafil in persistent pulmonary hypertension of the newborn, Am J Perinatol, 2010, Mar;27(3), 225-30
  16. Mourani PM, et al, Effects of long-term sildenafil treatment for pulmonary hypertension in infants with chronic lung disease., J Pediatr. , 2009, Mar;154(3), 379-84, 84 e1-2
  17. Mukherjee A, et al, Population pharmacokinetics of sildenafil in term neonates: evidence of rapid maturation of metabolic clearance in the early postnatal period., Clin Pharmacol Ther. , 2009, Jan;85(1), 56-63
  18. Pfizer Limited, SPC Revatio (EU/1/05/318/001, EU/1/05/318/002 en EU/1/05/318/003) 03-04-2012, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  19. Beghetti M, et al, Sildenafil for the treatment of pulmonary hypertension in children, Expert Rev Cardiovasc Ther., 2014, Oct;12(10), 1157-84
  20. Steinhorn RH, et al, Intravenous sildenafil in the treatment of neonates with persistent pulmonary hypertension., J Pediatr, 2009, Dec;155(6), 841-7
  21. Maxey DM, et al, Food and Drug Administration (FDA) postmarket reported side effects and adverse events associated with pulmonary hypertension therapy in pediatric patients., Pediatr Cardiol, 2013, Oct;34(7), 1628-36
  22. Stocker C, et al, Intravenous sildenafil and inhaled nitric oxide: a randomised trial in infants after cardiac surgery, Intensive Care Med , 2003, 29, 1996-2003
  23. Schulze-Neick I, et al, Intravenous Sildenafil Is a Potent Pulmonary Vasodilator in Children With Congenital Heart Disease, Circulation, 2003, 108[suppl II], II-167-II-173
  24. Lammers AE, et al, Intravenous sildenafil as an effective treatment of pulmonary hypertensive crises during acute intestinal malabsorption, Cardiol Young , 2006, 16, 84-6
  25. Fraisse A, et al, Intravenous sildenafil for postoperative pulmonary hypertension in children with congenital heart disease, Intensive Care Med., 2011, 37, 502-9
  26. Werkgroep Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie, Expert opinie, 28 maart 2018
  27. Cochius-den Otter SCM, et al. , Pharmacokinetic modeling of intravenous sildenafil in newborns with congenital diaphragmatic hernia., Eur J Clin Pharmacol., 2020 , Feb;76(2), 219-227.

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose