Egenskaper

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

• Halveringstiden hos barn i alderen 4 måneder til 6 år varierer fra 9,5 til 24 timer ved langvarig oral behandling. Hos voksne er halveringstiden rapportert å være 24–36 timer etter oral administrering (SmPC Proglicem).

• En populasjonsfarmakokinetisk modell har i tillegg estimert en halveringstid på 15 ± 5,3 timer (5,9–27,7 timer) etter oral administrering hos barn i alderen 1,2 måneder–15,2 år (median alder 4,3 år) med hyperinsulinemisk hypoglykemi (Kizu 2017).

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

• Det finnes ingen markedsførte preparater i Norge som inneholder diazoksid. Kun uregistrerte preparater er tilgjengelig, og on- og off-label kan derfor ikke vurderes.

Tilgjengelige preparater

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

• Miksturlisten (ekstern søkeside). Inneholder informasjon om bl.a. smak, innholdsstoffer, oppbevaring og holdbarhet.

• Væskeretensjon: Bør gis i kombinasjon med et diuretikum (for eksempel klortiazid eller furosemid) ved væskeretensjon.
• Regulatorisk status: Det finnes ingen markedsførte preparater i Norge som inneholder diazoksid. Kun uregistrerte preparater er tilgjengelig, og on- og off-label kan derfor ikke vurderes.

Doseringer

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

GFR ≥10 ml/min/1,73 m2: Dosejustering er ikke nødvendig.

GFR <10 ml/min/1,73 m2: Ingen generelle anbefalinger kan gis.

Kliniske konsekvenser

Halveringstiden til diazoksid forlenges ved nedsatt nyrefunksjon og dose­reduksjon bør vurderes, samt monitorering av serumelektrolytter.

Bivirkninger spesifikke for barn

• Væskeretensjon, hypertrikose, pulmonal hypertensjon, hjertesvikt og nøytropeni. De fleste symptomene forsvinner etter å ha avbrutt behandlingen.
• Hirsutisme av typen lanugo.
• Gastrointestinal reaksjon.
• Trombocytopeni.
• Stemmeforandringer og unormale ansiktstrekk (ved langtidsbehandling).
• Redusert nivå av immunglobulin (IgG).
• Nekrotiserende enterokolitt.

[SmPC Proglicem] [SmPC Eudemine] [Chen 2021] [Duggal 2024]. 

Generelle bivirkninger

Generell, ikke-barnespesifikk informasjon vil snarlig importeres fra Norsk legemiddelhåndbok. I mellomtiden henviser vi til legemiddelsøk på lmhb.no.

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

• Pulmonal hypertensjon: Pulmonal hypertensjon er rapportert hos barn, inkludert spedbarn og nyfødte. I de fleste tilfeller har tilstanden gått tilbake etter seponering av behandling. Nyfødte bør overvåkes nøye under behandling, særlig dersom det foreligger risikofaktorer som mekoniumaspirasjonssyndrom, hyalinmembransykdom, neonatal takypné, pneumoni, sepsis, medfødt diafragmahernie eller medfødt hjertesykdom. Dersom pulmonal hypertensjon påvises skal behandlingen seponeres.  Pårørende skal informeres om å kontakte lege umiddelbart ved tegn på respirasjonsbesvær hos barnet.
• Nekrotiserende enterokolitt (NEC): Tilfeller av NEC hos nyfødte har vært rapportert, i enkelte tilfeller med dødelig utgang. Nyfødte bør overvåkes nøye under behandling for symptomer som oppkast, abdominal distensjon, blod i avføringen og sløvhet, særlig hos dem med økt risiko for NEC (for eksempel premature barn). Ved mistanke om NEC, skal behandlingen seponeres.
• Nyfødte med forhøyede bilirubinnivåer: Forsiktighet bør utvises ved bruk hos nyfødte med forhøyede bilirubinnivåer, da diazoksid kan fortrenge bilirubin fra proteinbindingen [SmPC Proglicem].
• Blodprøver: Behandlere bør være oppmerksomme på risiko for nøytropeni og trombocytopeni. Blodprøver, inkludert differensialtelling, anbefales ved behandlingsstart, gjentas etter 5–7 dager, og deretter regelmessig hver 3.–6. måned [Brar 2020].
• Monitorering: Pasienter bør monitoreres med hensyn til vekt, elektrolytter, ødem og kardiorespiratorisk funksjon, særlig ved oppstart av behandling eller doseøkning [Chen 2021].

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

• Uregistrert preparat, informasjon ikke tilgjengelig i KOBLE. Se aktuell monografi på kinderformularium.nl (benytt Google translate).

Interaksjoner

Referanser

1. Fafoula O, et al, Prolonged hyperinsulinaemic hypoglycaemia in newborns with intrauterine growth retardation, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2006, Nov;91(6), F467
2. Hoe FM, et al, Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism, J Pediatr, 2006, Feb;148(2), 207-1
3. Giurgea I, et al, [Congenital hyperinsulinism in newborn and infant] L'hyperinsulinisme congenital du nouveau-ne et du nourrisson. , Arch Pediatr., 2005, Nov;12(11), 1628-3
4. Tyrrell VJ, et al, Ten years' experience of persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy, J Paediatr Child Health., 2001, Oct;37(5), 483-8
5. Ortqvist E, et al, Temporary preservation of beta-cell function by diazoxide treatment in childhood type 1 diabetes, Diabetes Care, 2004, Sep;27(9), 2191-7
6. Yildizdas D, et al, Pulmonary hypertension, heart failure and neutropenia due to diazoxide therapy, Adv Ther, 2008, May;25(5), 515-9
7. Nebesio TD, et al, Development of pulmonary hypertension in an infant treated with diazoxide, J Pediatr Endocrinol Metab, 2007 , Aug;20(8), 939-44
8. MSD BV, SPC Proglicem (RVG 06865), www.cbg-meb.nl, 28-01-2024, , http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h06865.pdf
9. FDA Drug safety communications, FDA warns about a serious lung condition in infants and newborns treated with Proglycem (diazoxide), www.fda.gov, 16-7-2015
10. MSD Sharp & Dohme GmbH, SmPC PROGLICEM® 25/100 mg Hartkapseln (6426992.01.00), 02/2024
11. Chen X, et al., Efficacy and safety of diazoxide for treating hyperinsulinemic hypoglycemia: A systematic review and meta-analysis., PLoS One, 2021, 16(2)
12. RPH Pharamceuticals AB, SmPC (UK) Eudemine , 12-05-2021
13. Kizu R, et al., Population Pharmacokinetics of Diazoxide in Children with Hyperinsulinemic Hypoglycemia, Horm Res Paediatr. , 2017, 88(5), 316-23
14. Duggal M, et al., Pulmonary Hypertension and Necrotizing Enterocolitis in Neonates Treated with Diazoxide., Am J Perinatol., 2024, 41(S01)
15. Brar PC, et al., Management and Appropriate Use of Diazoxide in Infants and Children with Hyperinsulinism., J Clin Endocrinol Metab., 2020, 105(12)
16. Balachandran B, et al., Randomised controlled trial of diazoxide for small for gestational age neonates with hyperinsulinaemic hypoglycaemia provided early hypoglycaemic control without adverse effects. , Acta Paediatr. , 2018, 107(6), 990-5
17. Chandran S, et al. , Safety and efficacy of low-dose diazoxide in small-for-gestational-age infants with hyperinsulinaemic hypoglycaemia., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed., 2022, 107(4), 359-63
18. Yoshida K, et al., High prevalence of severe circulatory complications with diazoxide in premature infants., Neonatology, 2014, 105(3), 166-71
19. Teva Pharmaceuticals, SmPC (USA) Proglycem , 7/2024

Oppdateringer