Dasatinib

Generisk navn
Dasatinib
Handelsnavn
Dasatinib 1a pharma, Dasatinib Sandoz, Dasatinib Teva, Dasatinib heumann, Dasatinib sandoz, Sprycel
ATC-kode
L01EA02
Doseringer
Nedsatt nyrefunksjon

Administrasjon
Bivirkninger
Kontraindikasjoner
Advarsler og forsiktighetsregler

Interaksjoner
Egenskaper (PK/PD)

Regulatorisk status
Tilgjengelige preparater
Legemidler i samme ATC-gruppe
Referanser
Oppdateringer

Egenskaper

  • Norsk Legemiddelhåndbok per 25.02.26 (Publisert: 21.06.2021):
    • Dasatinib er en tyrosinkinasehemmer med effekt på mange ulike proteinkinaser, bl.a. Bcr-Abl, Src, Lck, Yes, Fyn, c-Kit, efrinreseptor-A2 og PDGF-reseptor beta. Dasatinib er mer potent enn imatinib mot Bcr-Abl, binder seg til både den inaktive og aktive konformasjonen av BCR-ABL og har effekt mot de fleste imatinibresistente, mutante former av bcr-abl.

Farmakokinetiske data spesifikke for barn

Følgende farmakokinetiske parametere ble funnet hos barn i alderen 2–20 år [Aplenc 2011]:

Dose n= Cmax Tmax T½
50 mg/m² 4 77 ng/ml 1,66 timer 2,6 timer
65 mg/m² 4 155 ng/ml 1 time 2,7 timer
85 mg/m² 6 146 ng/ml 1,76 timer 1,9 timer
110 mg/m² 4 250 ng/ml 2,26 timer 3,6 timer

On- og off label status på doseringsanbefalinger i KOBLE

Ikke vurdert.

Tilgjengelige preparater

Preparatene er automatisk importert fra Legemiddelverkets FEST-database, på grunnlag av lik ATC-kode.
Det er ikke tatt hensyn til hvorvidt KOBLE angir dosering for alle legemiddelformer eller om de ulike preparatene er egnet for ulike aldersgrupper (mtp. f.eks. hjelpestoffer).
Dasatinib 1a pharma tab 20 mg - Krever godkjenningsfritak
Dasatinib Sandoz tab 20 mg
Dasatinib Sandoz tab 50 mg
Dasatinib Sandoz tab 70 mg
Dasatinib Teva tab 50 mg
Dasatinib Teva tab 70 mg
Dasatinib heumann tab 20 mg - Krever godkjenningsfritak
Dasatinib heumann tab 50 mg - Krever godkjenningsfritak
Dasatinib heumann tab 70 mg - Krever godkjenningsfritak
Dasatinib sandoz tab 50 mg - Krever godkjenningsfritak
Sprycel tab 20 mg
Sprycel tab 50 mg
Sprycel tab 70 mg

Knusing og deling av tabletter, og åpning av kapsler.
Retningslinjen skal leses før bruk av Knuse- og delelisten

Håndtering av parenterale legemidler.
Det anbefales å lese bakgrunnsinformasjonen før bruk av blandekort.

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Annen praktisk informasjon

Ingen informasjon er tilgjengelig.

Doseringer

ADVARSEL
  • Administrasjonsvei ikke gyldig
    • 0 år til 18 år

      • NB: Tabletter og suspensjon er IKKE bioekvivalente, og er derfor ikke direkte byttbare. Doseringsanbefalingene er derfor ulike.
Nylig diagnostisert Ph+ KML i kronisk fase (Ph+ KML-KF); Ph+ KML-KF med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandlinger; Ph+ ALL
  • Oralt
    • 1 år til 18 år
      [1] [2] [3] [4]

      • Dosen og doseringsfrekvensen for cytostatika avhenger av tilstand og varierer med ny informasjon. Cytostatika brukes også ofte i kombinasjoner.
        Se derfor detaljerte (nasjonale) behandlingsprotokoller.
        Følgende foreslåtte doser er nevnt i produktomtalen (SPC):

        Kroppsvekt (kg) Dose (Suspensjon) Dose (Tabletter)
        5 - 10 40 mg/døgn i én dose Bruk suspensjon
        10 - 20 60 mg/døgn i én dose 40 mg/døgn i én dose
        20 - 30 90 mg/døgn i én dose 60 mg/døgn i én dose
        30 - 45 105 mg/døgn i én dose 70 mg/døgn i én dose
        > 45 120 mg/døgn i én dose 100 mg/døgn i én dose

        Dosen bør justers etter klinisk respons og toksisitet (se SPC).

        Behandling utføres av, eller etter konsultasjon med, en pediatrisk spesialist (onkolog) som har erfaring med bruk av dasatinib for denne indikasjonen.
KML i akselerert eller blastfase med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandlinger
  • Oralt
    • Tablett
      • 1 år til 18 år
        [1] [2] [3]

        • Dosen og doseringsfrekvensen for cytostatika avhenger av tilstand og varierer med ny informasjon. Cytostatika brukes også ofte i kombinasjoner. Se derfor detaljerte (nasjonale) behandlingsprotokoller.

          Som en indikasjon er følgende doser nevnt fra litteraturen:

          80 mg/m²/døgn i én dose, maks. 180 mg/dose.
          Ved toksisitet, reduser dosen til 65 mg/m², maks. 110 mg/dose. Om nødvendig, reduser den videre til 50 mg/m², maks. 80 mg/dose.

          Behandling utføres av, eller etter konsultasjon med, en pediatrisk spesialist (onkolog) som har erfaring med bruk av dasatinib for denne indikasjonen.

           

           

Nedsatt nyrefunksjon hos barn > 3 måneder

For informasjon om korrekt tolkning av denne informasjonen, se her.

Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon.

 

Ved dialyse

Ingen generelle anbefalinger.

Bivirkninger spesifikke for barn

  • Vanlige (1-10%): Ved Philadelphiakromosompositiv (Ph+) myelogen leukemi (KML) i kronisk fase: forsinket fusjon av epifysene, veksthemming, osteopeni. Osteopeni er også rapportert ved  ved Ph+ ALL (0.1-1%).
  • Ellers tilsvarer sikkerhetsprofilen generelt den for voksne (SPC).
  • Veksthemming [Hobernicht 2011, Watanabe 2013]

Generelle bivirkninger

  • Norsk Legemiddelhåndbok per 25.02.26 (Publisert: 21.06.2021):
    • De fleste bivirkningene er av mild til moderat grad.
    • Vanlige bivirkninger er beinmargsdepresjon, væskeretensjon (inkludert pleuraeffusjon), diaré, hodepine, kvalme/oppkast, hudutslett, dyspné, blødninger, tretthet, smerter i muskler og skjelett, infeksjon og feber.
    • Andre bivirkninger er legemiddelrelatert febril nøytropeni, QT-forlengelse og levertransaminasestigning. 
    • Reaktivering av hepatitt B hos pasienter som er kroniske bærere av viruset har oppstått etter at pasientene har brukt BCR-ABL-tyrosinkinasehemmere.

Generelle kontraindikasjoner

Advarsler og forsiktighetsregler spesifikt for bruk hos barn

  • Kontroller total blodstatus regelmessig etter behandlingsstart (gang hver 1.–2. uke).
  • Vurder serumkonsentrasjonsmåling ved bivirkninger.
  • Veksthemming hos barn er rapportert. Det anbefales derfor å overvåke vekst og benutvikling hos barn.

 

Generelle advarsler og forsiktighetsregler

  • Norsk Legemiddelhåndbok per 25.02.26 (Publisert: 21.06.2021):
    • Forsiktighetsregler: Dasatinib må brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon og til pasienter som har eller kan utvikle QT-forlengelse. Risiko for reaktivering av hepatitt B.
    • Kontroll og oppfølging: Dosen justeres etter pasientens respons og toleranse. Følge cytogenetisk og molekylær (BCRABL-transkripter) respons. Pasienter bør testes for HBV-infeksjon før oppstart av behandling, og pasienter med HBV-infeksjon må overvåkes for tegn og symptomer på aktiv HBV-infeksjon under behandling.
    • Informasjon til pasient: Tablettene skal svelges hele. Opptaket av dasatinib reduseres ved samtidig inntak av antacida. Prevensjon. Bivirkninger. Se SLV interaksjonssøk.

 

Proteinkinasehemmere

Utvalg av legemidler med samme ATC-kode (ned til fjerde nivå). Indikasjoner/ bruksområder er ikke nødvendigvis like, og oversikten kan derfor IKKE anses som en bytteliste.

BCR-ABL tyrosinkinasehemmere

Imatinib

Glivec, Imatinib Accord, Imatinib Krka d.d, Imatinib Sandoz, Imatinib Teva
L01EA01

Nilotinib

Nilotinib Viatris, Tasigna
L01EA03
Anaplastisk lymfomkinasehemmere (ALK)
L01ED01
Andre proteinkinasehemmere
L01EX04

Referanser

  1. Aplenc R et al. , Pediatric phase I trial and pharmacokinetic study of dasatinib: a report from the children's oncology group phase I consortium., J Clin Oncol. , 2011 , Mar 1;29(7), 839-44
  2. Matloub J et al, A Phase II Study of Dasatinib Therapy in Children and Adolescents with Ph+ Leukemia with Resistance or Intolerance to Imatinib. Clinical Trial Protocol CA180226. , www.skion.nl
  3. Zwaan CM et al. , Dasatinib in children and adolescents with relapsed or refractory leukemia: results of the CA180-018 phase I dose-escalation study of the Innovative Therapies for Children with Cancer Consortium., J Clin Oncol. , 2013, Jul 1;31(19), 2460-8
  4. Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG. , SmPC Sprycel (EU/1/06/363) Rev41, 17-06-2022, www.ema.europa.eu , www.ema.europa.eu
  5. Hobernicht SL et al. , Acquired growth hormone deficiency in a girl with chronic myelogenous leukemia treated with tyrosine kinase inhibitor therapy., Pediatr Blood Cancer., 2011 , Apr;56(4), 671-3
  6. Watanabe A et al. , Prophylactic post-transplant dasatinib administration in a pediatric patient with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia., Pediatr Int., 2013 , Jun;55(3), e56-8

Oppdateringer

Konsentrasjonsmåling


Overdose